基于网络药理学的清金畅肺饮治疗慢性阻塞性肺疾病机制研究

来源 :湖南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:duanh
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目的:运用网络药理学方法探索清金畅肺饮治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制,为临床使用清金畅肺饮治疗慢阻肺提供了科学依据,为发掘清金畅肺饮潜在作用机制提供新方向。方法:运用TCMSP数据库查询11味中药的成分及作用靶点,再通过U n i p r o t数据库将靶蛋白名称转化为对应的基因名,并通过已发表的文献报道及Swiss Target Prediction进行补充,筛选出清金畅肺饮的成分及作用靶点。运用Gene Cards数据库、Dis Ge NET数据库、TTD数据库、OMIM数据库、Drug Bank Online数据库获取慢性阻塞性肺疾病潜在靶点。运用V e n n y 2.1在线工具获取交集靶点。使用C y t o s c a p e 3.7.2软件,构建“药物-成分-交集靶点靶点”相互作用网络图,利用拓扑分析获取核心成分。运用String数据库获取交集靶点的PPI网络,并利用Cytoscape 3.7.2软件进一步分析其核心靶点。运用Metascape数据库进行GO和KEGG富集分析,并通过微生信平台对其进行可视化分析。运用Cytoscape 3.7.2软件构建慢性阻塞性肺疾病靶点-通路网络图。结果:清金畅肺饮包含11味中药,共获得相关成分168种,对应靶点570个。共获得慢性阻塞性肺疾病靶点4303个。获取交集靶点385个。运用C y t o s c a p e 3.7.2软件、S t r i n g数据库筛选2 0个核心成分为:槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、木犀草素、芳樟醇、槲皮苷、红景天苷、柠檬烯环氧化物、芸香甙、柚皮素、异鼠李素、豆甾醇、光甘草啶、刺槐黄素、汉黄芩素、常春藤皂苷元、甘草查尔酮B、黄芩素、羟黄酮。20个核心靶点为:TP53、SRC、HSP90AA1、MAPK3、MAPK1、STAT3、AKT1、PIK3R1、R E L A、P I K 3 C A、J U N、H R A S、M A P K 1 4、E S R 1、E G F R、M A P K 8、T N F、I T G B 1、F O S、I L 6。核心的生物过程和通路可能包括:膜筏、转录调节因子、氧化还原酶活性、有细胞对氮化合物的反应、对异种生物刺激的反应、细胞死亡的积极调节、老化、对缺氧的反应对防御反应的调节、MAPK信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、Fox O信号通路、TGF-β信号通路等。结论:本研究基于网络药理学,揭示了清金畅肺饮多成分、多靶点、多途径治疗慢性阻塞性肺疾病的机制。(1)结果显示槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、木犀草素、芳樟醇、槲皮苷、红景天苷、柠檬烯环氧化物、芸香甙、柚皮素、为清金畅肺饮核心成分,这些有效成分可能通过作用于慢阻肺的炎症机制、氧化应激机制、粘液分泌及气道重塑、免疫调节等机制而起效。(2)考虑TP53、HSP90AA1、MAPK3、MAPK1、STAT3、AKT1、J U N、E S R 1、E G F R、T N F、I T G B 1、F O S、I L 6等是清金畅肺饮治疗慢性阻塞性肺疾病的重要靶点。(3)清金畅肺饮可能主要通过MAPK信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、Fox O信号通路、TGF-β信号通路等多通路发挥对慢性阻塞性肺疾病的治疗作用。
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