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目的 探讨早产儿视网膜病(ROP)的发生发展时期血管内皮生长因子(VEGF)及受体(flt-1和flk-1)在视网膜表达的规律，其表达与视网膜血管变化的关系。 方法 86例新生未成熟SD大鼠随机分为高氧组和对照组，各组再随机分为1、3、7及14天四小组。高氧组吸入75％的氧(7天后置入空气中饲养)建立ROP大鼠模型，对照组则在空气中饲养。取视网膜组织制作标本，HE染色及CD34标记血管内皮细胞观察视网膜血管改变，采用免疫组织化学方法测定VEGF、flt-1及flk-1在视网膜的表达。 结果 ①7天时高氧组毛细血管密度指数(RCDI)低于对照组(2.01±0.23vs3.20±0.43)，P＜0.05；而14天时，高氧组(停止给氧后7天)RCDI明显高于对照组(3.99±0.43vs3.62±0.56)，P＜0.05；②7天时VEGF及flk-1在对照组视网膜中表达最强，与第1天和第14天比较，表达强度均具有显著性差异(P＜0.05)；③高氧7天时与对照组比较，VEGF及flk-1的表达明显减弱，统计学处理具有显著性差异(P＜0.05)；而高氧组14天VEGF及flk-1的表达增强，与对照组比较，统计学处理具有显著性差异(P＜0.05)；④flt-1随着血管的改变，其表达部位有所变化，但高氧组和对照组总体表达强度变化不明显，P＞0.05。 结论 当未成熟的视网膜处于高氧状态时，VEGF及flk-1表达减弱，视网膜血管减少；当视网膜处于相对低氧状态时，VEGF及flk-1表达增强，视网膜血管出现了明显的增生。VEGF及flk-1在视网膜血管发育和ROP的血管改变过程中起着重要媒介作用，flt-1对ROP血管改变的调控作用较flk-1弱。