目的：在既往研究发现中药健脾活血方制剂具有显著改善酒精所致内毒素肠渗漏作用的基础上，观察该方是否对其下游内毒素诱导肝脏库普弗细胞活化信号通路有直接抑制作用及其作用环节。 方法：分别采用Liber-Decarli酒精性肝损伤模型复合LPS灌胃二次攻击、LPS直接尾静脉注射模型及体外L2S诱导原代肝脏库普弗细胞和小鼠巨噬细胞株RAW264.7活化模型，以ELISA、Wester-blot、Real-time PCR等方法，着重观察健脾活血方制剂对该信号通路中TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR2、TLR4及CD14的影响。 结果： (1)健脾活血方可显著改善酒精复合LPS诱导的大鼠肝损伤模型的肝组织病理变化，降低血浆中的TNF-α含量和血清中ALT活性。同时，显著降低模型组中升高的肝脏CD68、TLR4、p-IкB、TNF-α蛋白表达； (2)健脾活血方可显著抑制大鼠LPS尾静脉注射诱导的肝库普弗细胞活化模型的肝脏TLR2、TNF-α、IL-6mRNA表达以及CD68、p-IкB和TNF-α蛋白表达，降低血清TNF-α含量； (3)健脾活血方药物血清能够显著抑制LPS诱导的库普弗细胞及RAW 264.7细胞TNF-α分泌，显著抑制RAW264.7细胞的TNF-α、IL-6、CD14、TLR4 mRNA表达。 结论：健脾活血方制剂对内毒素所致库普弗细胞活化产生炎症细胞因子引起肝损伤的病理途径有直接的抑制作用。其作用环节与对内毒素受体(CD14、TLR2、TLR4)的作用有关。