论文部分内容阅读
背景卵巢成熟型囊性畸胎瘤（Mature cystic teratoma of the ovary,MCTO）是育龄期女性最常见的卵巢良性肿瘤之一,其中大约0.17%-2%会发生恶性变。目前研究表明,MCTO恶变类型以鳞癌为主,占比约80%,其他类型的恶变（腺癌,类癌,黑色素瘤,肉瘤等）较为少见。分化成熟的MCTO由来自三个生殖细胞层的成熟组织构成,每个细胞层中组织成分均可能发生恶变。早期患者恶变成分局限于畸胎瘤内,完整切除后预后尚可,晚期患者由于肿瘤浸润性生长造成周围组织及大网膜播散、淋巴结转移等不良行为,预后较差。由于此类患者相对较为少见,文献报道多以个案报道为主,目前尚无统一的治疗方案。目的回顾性分析MCTO恶变患者相关临床特征、病理特点、治疗方法及预后情况,研究患者的临床特点及预后影响因素,指导临床患者治疗及术后辅助治疗。方法收集2005年1月至2021年6月期间山东大学齐鲁医院收治的23例MCTO恶变患者的临床病历资料及随访资料,回顾性研究其临床特征及病理特征,包括年龄、临床表现、影像学检查、肿瘤标志物情况、手术方式、术中快速病理情况、术后辅助治疗、术后复发情况及生存情况;同时检索PubMed数据库,汇总2005年1月至2021年12月期间相关已发表文献资料,收集相关文献中个体病例数据（Individual patient data,IPD）。将两部分资料进行整理汇总,统计分析,探究MCTO恶变患者的临床病理特征、手术方式及预后情况,并分析预后的相关危险因素。使用SPSS 25.0软件进行数据统计分析;偏态分布的计量资料使用中位数和范围表示;计数资料使用例数及百分比表示;采用x2检验、Fisher确切概率法进行不同样本量分类变量比较;两组独立非正态分布资料采用Mann-Whitney U检验方法;采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,Log-rank检验差异;COX比例风险回归模型单因素及多因素分析预后计算风险比（Hazard ratio,HR）及其95%置信区间（Confidence interval,CI）;P＜0.05认为差异具有统计学意义。结果1.山东大学齐鲁医院2005年1月至2021年6月收治MCTO患者4060例,其中23例发生恶变,恶变率为0.567%,以鳞癌变为主,占比60.87%。检索2005年1月至2021年12月PubMed数据库最终收集8篇系列报告以及89篇个案的123例MCTO恶变病例,本研究共计纳入146例病例进行分析;2.我院纳入的MCTO恶变患者中位年龄53岁,年龄区间26岁-75岁。146例患者平均患病年龄48.31岁,介于19岁-80岁。以45岁为界进行年龄分组,年龄不是影响早期（Ⅰ期,Log-rankP=0.074）与中晚期（Ⅱ-Ⅳ期,Log-rank P=0.705）预后的影响因素。3.MCTO恶变患者肿瘤平均直径13.70cm,介于2.5cm-35cm之间。以10cm为界分组,肿瘤大小对早期（Log-rankP=0.786）及中晚期（Log-rank P=0.240）患者预后影响均无统计学意义;4.MCTO恶变患者多以腹痛（45.21%）、腹胀（21.23%）及自觉腹部肿物（13.70%）等原因就诊,17.12%的患者无明显自觉症状于健康体检时发现。5.中晚期（Ⅱ-Ⅳ期）患者术前肿瘤标志物CA125异常升高所占比例（78.13%）明显高于早期（Ⅰ期）患者异常升高所占比例（42.86%;P=0.001）,但CA125升高水平在两者之间无统计学差异。中晚期患者术前血清鳞状细胞癌相关抗原（Squamous cell cacinomaantigen,SCC-Ag）（19.3ng/ml）较早期患者升高更显著（5.4ng/ml;P=0.044）,但两组中SCC-Ag升高患者所占比例无统计学差异。CA125及SCC-Ag升高对预后均无明显相关性。6.术中快速冰冻病理检查与术后常规病理完全相符者占比46.51%（20/43）,快速病理提示畸胎瘤恶变或不除外恶变者占比27.91%（12/43）;20.93%（9/43）患者快速病理考虑MCTO;7.年龄＜45岁,分期为IA或IC患者中,保留生育功能手术与未保留生育功能手术二者复发率（P=0.488）、死亡率（P=1.00）与生存率（Log-rank P=0.335）均无显著性差异;8.Ⅰ期患者占比66.44%,5年生存率93.0%,Ⅱ期5年生存率72.9%,Ⅲ期5年生存率28.5%,Ⅳ期5年生存率7.7%。将Ⅰ期患者归于早期,Ⅱ-Ⅳ期归于中晚期;中晚期患者中位生存时间12个月,HR是早期患者的13.909倍（P＜0.001）。临床分期是影响预后的独立影响因素;病理类型及组织学分级均不影响预后;9.早期患者中分期IC期与不良预后相关（P＜0.001）。肿瘤病理类型（Log-rank P=0.215）、是否切除子宫（Log-rank P=0.098）、是否切除大网膜（Log-rank P=0.716）、是否行淋巴结切除（Log-rank P=0.716）均与早期患者的预后无明显相关性;10.子宫切除（P=0.013）、淋巴结切除（P=0.049）及术后辅助化疗（P=0.014）与中晚期患者预后密切相关;病理类型（Log-rank P=0.113）及大网膜切除（Log-rankP=0.062）与中晚期预后无明显相关性。对于中晚期恶变为鳞癌或腺癌患者来说,铂类（P=0.129）及紫杉醇类（P=0.658）化疗药物均不能明显改善其预后。结论1.卵巢成熟型囊性畸胎瘤（MCTO）恶变患者临床特征多无特异性,发现时多为Ⅰ期且预后较好。2.中晚期患者术前血清SCC-Ag升高水平明显高于早期患者,CA125升高所占比例高于早期患者。3.快速冰冻病理有助于术中诊断,但有一定漏诊率。4.早期有生育需求的IA及IC期患者保留生育功能手术是可行的;中晚期患者仍建议行全面分期术,术后建议进行辅助化疗。5.临床分期是患者预后的独立影响因素。