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背景:中老年部分雄激素缺乏综合征(partial androgen deficiency of aging male, PAD AM)是男性从中老年向老年期过渡阶段时,因机体逐渐衰老,性腺功能减退而导致雄激素调节紊乱,从而出现的一组以精神神经症状、植物神经功能紊乱、心理障碍、性功能减退为主要表现的临床症候群。目前,雄激素补充疗法(testosterone supplementation therapy, TST)被认为是治疗PADAM的“黄金法则”,它虽然直接针对病因进行治疗,能显著提升患者体内的雄激素水平,但仍面临着可能升高血红蛋白水平、导致前列腺癌变、增加不受控制的充血性心力衰竭等心血管事件的风险。针灸应用于保健抗衰老已有2000余年的历史。近年研究也表明,针刺可以通过调节基因的表达来延缓衰老的进程;艾灸则可以减少细胞炎症因子,纠正免疫紊乱,调整自由基代谢失衡。由此,本课题应用不同针灸疗法治疗PADAM,探索能否找到安全、有效的治疗PADAM的新途径。目的:1.对比观察不同针灸疗法对PADAM大鼠生殖内分泌的影响;2.探索针灸治疗PADAM的相关作用机制。方法:1.将70只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为2组:正常组(n=10)和造模组(n=60),造模组腹腔注射环磷酰胺复制PADAM大鼠模型。从造模成功的大鼠中随机选取50只平均分为5组:电针组、温和灸组、瘢痕灸组、药物组和模型组。电针组、温和灸组、瘢痕灸组均刺激“肾俞穴(BL23)”、“关元穴(CV4)”,连续治疗8周。于造模前、造模后1d、治疗后1d测定电针组、温和灸组、瘢痕灸组、药物组和模型组大鼠血清总睾酮(total testosterone, TT)、游离睾酮(free testosterone, FT)水平及大鼠悬尾不动时间和强迫游泳力竭时间。2.于治疗后1d测定正常组、模型组、电针组和温和灸组(方法1证实瘢痕灸疗效不如温和灸明显,且实验过程出现大鼠死亡,故不对其进行机制探讨)大鼠血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)水平;测定睾丸细胞色素P450侧链裂解酶(cytochrome P450 side chain cleavage, P450scc)、3β-羟基类固醇脱氢酶型1(3β-hydroxysteroid dehydrogenase 1, 3β-HSD1)、细胞色素P45017α羟化酶(cytochrome P450 17a hydroxylase, P450c17)、17β-羟基类固醇脱氢酶型3(17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3,17(3-HSD3)、类固醇生长因子-1(steroidogenic factor 1,SF-1)蛋白及mRNA表达;测定睾丸超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和丙二醛(malonic dialdehyde, MDA)含量;HE染色及投射电镜观察睾丸Leydig细胞组织形态及病理学改变。结果:1.腹腔注射环磷酰胺后,造模组大鼠血清TT、FT水平显著下降(P<0.05)且低于正常组血清值95%置信区间,行为学(悬尾不动时间和强迫游泳力竭时间)部分改变,类似于PADAM病理变化,表明环磷酰胺能成功复制PADAM大鼠模型。2.电针组、温和灸组、瘢痕灸组与药物组血清TT、FT水平较治疗前及模型组均显著提高(P<0.05);温和灸与电针组、瘢痕灸组相比,疗效更加显著(P<0.05)。3.电针和温和灸能明显降低PADAM大鼠血清LH、FSH水平(P<0.05);提高P450scc.17β-HSD3、SF-1蛋白的表达(P<0.05);提高P450scc、3p-HSD1 mRNA的表达(P<0.05);提高睾丸SOD活性(P<0.05)而降低MDA水平(P<0.05);能显著改善睾丸Leydig细胞组织结构及病理学改变。结论:1.电针、温和灸与瘢痕灸均可提高PADAM大鼠血清TT、FT水平及肌张力和抗疲劳能力,其作用与丙酸睾丸素相当,而温和灸疗效则更佳。2.针灸(电针、温和灸)可调节促性腺激素(LH、FSH)的水平;可调节睾酮合成酶(P450scc、3p-HSD、P450c17、17p-HSD3和SF-1)蛋白及mRNA的表达;可调节自由基相关因子(SOD、MDA)的含量;可显著改善睾丸Leydig细胞组织结构及病理改变。这些可能都是针灸治疗PADAM的相关作用机制。