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目的：建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型,观察MA依赖大鼠相关六个脑区伏隔核、纹状体、额叶皮质、海马、黑质、中脑腹侧被盖的神经生长因子3(NT3)及其受体酪氨酸激酶受体C (TrkC)、75KD的NT受体(p75NTR)的表达变化,探讨甲基苯丙胺所致神经毒性损害及甲基苯丙胺依赖性机制。方法：SD大鼠120只,随机分为对照组、依赖一周组、二周组、四周组及八周组,每组24只,腹腔注射甲基苯丙胺建立大鼠甲基苯丙胺依赖模型。通过条件性位置偏爱实验和刻板行为确认甲基苯丙胺依赖后,分别再注射一周、二周、四周和八周,建立大鼠依赖甲基苯丙胺不同时间段的模型。应用原位杂交、蛋白质免疫印迹和实时定量PCR等技术手段检测NT3及其受体TrkC、p75NTR蛋白和mRNA的表达变化。结果：1、MA依赖实验组与生理盐水对照组进行比较,四个依赖组条件性位置偏爱实验结果均有显著性差异(P<0.05),成功建立甲基苯丙胺长期依赖大鼠模型。2、在MA依赖一、二、四、八实验组的相同脑区中,NT3及其受体TrkC、 p75NTR的表达均有不同程度上升或下降。在伏隔核NT3的表达,对照组、一周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P<O.05),二周组和八周组比较有统计学意义(p<0.05)。TrkC的表达,对照组和MA依赖一周组、二周组和四周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,八周组和对照组、一周组、二周组比较有统计学意义(P<0.05)。在纹状体,NT3的表达,对照组和一周组比较有统计学意义(P<0.05),MA依赖一周组和二周组、四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),四周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,对照组和MA依赖二周组、四周组比较有统计学意义(P<0.05)。在额叶皮质,NT3的表达为对照组和MA依赖一周组、四周组、八周组比较均有统计学意义(P<0.05),MA依赖一周组、二周组、四周组和八周组比较有统计学意义(p<0.05)。TrkC的表达,对照组和MA依赖四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),MA依赖一周组、四周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,对照组和MA依赖一周组比较有统计学意义(P<0.05),其余各组组间比较均无统计学差异。在海马,NT3的表达,对照组、MA依赖一周组和四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),MA依赖二周组和四周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkC的表达,对照组和MA依赖八周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,MA依赖一周组和四周组比较有统计学意义(P<0.05)。在黑质,NT3的表达,对照组和MA依赖二周组、二周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。p75NTR的表达,MA依赖八周组和对照组、一周组比较有统计学意义(P<0.05)。TrkC的表达,对照组、MA依赖一周组与二周组、四周组比较有统计学意义(P<0.05)。在中脑腹侧被盖区,NT3的表达,MA依赖二周组和八周组比较有统计学意义(p<0.05)。TrkC的表达,对照组和MA依赖四周组比较有统计学意义(p<0.05)。p75NTR的表达,对照组和MA依赖一周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),MA依赖一周组和二周组、四周组、八周组比较有统计学意义(P<0.05),MA依赖二周组和八周组比较有统计学意义(P<0.05)。在同一个实验组的六个脑区,NT3、TrkC、p75NTR的表达也有所不同,部分脑区之间的表达具有统计学差异(P<0.05)。结论：1、采用多次腹腔注射甲基苯丙胺,结合条件性位置偏爱实验和刻板行为评分检测行为学变化的方法成功建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型。2、在甲基苯丙胺依赖大鼠模型的伏隔核、纹状体、额叶皮质、海马、黑质、中脑腹侧被盖区六个脑区,NT3、TrkC和p75NTR的表达有明显变化,在不同依赖时间段的相同脑区之间的表达存在一定差异。3、在甲基苯丙胺依赖大鼠六个脑区NT3、TrkC和p75NTR的表达有明显上升或下降改变,在相同依赖时间段的不同脑区之间表达也存在差异,提示NT3、TrkC、p75NTR的表达变化与MA依赖机制有密切关系。