【摘 要】
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背景与目的银屑病是一种具有遗传易感性和自身免疫性致病特征的慢性炎症性皮肤病,其特征是角质形成细胞的激活、异常增殖和免疫细胞的浸润。角质形成细胞增殖、分化与非编码RNA有关。长链非编码RNA（longnon-codingRNA,lncRNA）是一种基因全长约二百个碱基的非蛋白质编码RNA,膀胱癌相关转录因子 1（bladder cancer associated transcript 1,BLACA
【基金项目】
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佛山市医学登峰计划（No.FS0AA-KJ819-4901-0082）；
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背景与目的银屑病是一种具有遗传易感性和自身免疫性致病特征的慢性炎症性皮肤病,其特征是角质形成细胞的激活、异常增殖和免疫细胞的浸润。角质形成细胞增殖、分化与非编码RNA有关。长链非编码RNA（longnon-codingRNA,lncRNA）是一种基因全长约二百个碱基的非蛋白质编码RNA,膀胱癌相关转录因子 1（bladder cancer associated transcript 1,BLACAT1）是一种新近发现的lncRNA,它可通过各种生物信息途径促进乳腺癌、肺癌、胃癌等癌组织的细胞增殖、侵袭与转化。然而BLACAT1与银屑病的关联研究尚未见报道。既往已有文献证实AKT1/mTOR信号通路可通过调控下游因子促进银屑病角质形成细胞增殖分化而参与银屑病发病,我们通过公共数据库预测网站发现AKT1/mTOR信号通路蛋白与BLACAT1拥有miRNAs共同的结合位点,提示BLACAT1及AKT1/mTOR信号通路蛋白之间可能存在相互调控机制。本研究拟探讨BLACAT1在银屑病皮损组织中的表达水平、以及BLACAT1是否可通过AKT1/mTOR信号途径促进银屑病的发生与进展及其调控机制,旨为银屑病的诊断、新药筛选及其靶向治疗提供新的思路和理论依据。研究方法1.从银屑病数据库（GSE13355）中收集统计银屑病患者组织以及健康人组织基因芯片中BLACAT1基因表达量数据,验证是否有统计学差异。2.收集寻常型银屑病患者组织及健康对照组组织各16例,详细记录基本情况、病史并根据病情进行PASI评分。通过qRT-PCR检测银屑病患者和健康对照组皮肤组织中BLACAT1、AKT1的mRNA水平,并在银屑病患者中作BLACAT1与AKT1、BLACAT1与PASI评分相关分析。3.通过核质分离实验对HaCaT细胞中BLACAT1作细胞内定位。4.在HaCaT细胞中敲低BLACAT1,用qRT-PCR方法测定mTOR、AKT1的mRNA水平,以Western Blot方法测定p-mTOR、p-AKT1蛋白水平。5.CCK8实验、细胞划痕实验、流式细胞术（Flow Cytometry）分组分析AKT1/mTOR、BLACAT1两者的关系,探究BLACAT1对HaCaT细胞增殖、迁移、细胞周期以及细胞凋亡水平的影响。结果1.在银屑病患者组织基因芯片中BLACAT1的表达水平显著高于健康对照组（P＜0.0001）和非皮损组织（P＜0.01）2.与正常对照组相比,BLACAT1在银屑病皮损组织中的表达水平明显升高（p＜0.05）,BLACAT1表达水平与PASI评分成正相关;银屑病皮损组织中AKT1mRNA表达水平也明显高于健康对照组（p＜0.05）,且BLACAT1与AKT1表达水平呈正相关;银屑病皮损组织中p-AKT1、p-mTOR蛋白水平较健康人对照组明显上调（P＜0.05）。3.BLACAT1主要存在于HaCaT细胞的细胞质中。4.在HaCaT细胞中,敲低BLACAT1可使p-mTOR、p-AKT1蛋白表达量显著减少（p＜0.05）,且能抑制HaCaT细胞的增殖、迁移能力。5.敲低BLACAT1的HaCaT细胞使AKT1/mTOR通路的活性和磷酸化水平降低,进而影响了细胞的生长、迁移等能力,使细胞生长速度降低、G2有丝分裂间期细胞减少和凋亡细胞比例增加。结论BLACAT1在银屑病皮损中表达上调,继而上调磷酸化AKT1及mTOR水平,激活AKT1/mTOR信号通路而促进角质形成细胞的增殖、迁移、凋亡,参与银屑病的发生发展,并可能与患者病情活动度成正相关。
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