【摘 要】
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目的:1.探讨治疗剂量二甲双胍对HMGB1、RAGE在2型糖尿病大鼠种植体周表达的变化及影响骨结合的可能机制;2.观察治疗剂量二甲双胍对非糖尿病大鼠种植体骨结合的影响。方法:将SPF级6至8周雄性SD大鼠40只随机分成4组:正常组10只(T0组);正常组+二甲双胍组10只(T1组);糖尿病组10只(T2组);糖尿病+二甲双胍组10只(T3组)。T2和T3组进食高脂高糖饲料3周后,注射1%,35mg
【基金项目】
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山西省应用基础研究计划“糖尿病对种植体骨结合的影响(编号: 201901D111442)”; 山西省重点研发计划(指南)项目“阿司匹林对骨质疏松大鼠种植体骨结合的影响(编号: 201703D321027-2)”;
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目的:1.探讨治疗剂量二甲双胍对HMGB1、RAGE在2型糖尿病大鼠种植体周表达的变化及影响骨结合的可能机制;2.观察治疗剂量二甲双胍对非糖尿病大鼠种植体骨结合的影响。方法:将SPF级6至8周雄性SD大鼠40只随机分成4组:正常组10只(T0组);正常组+二甲双胍组10只(T1组);糖尿病组10只(T2组);糖尿病+二甲双胍组10只(T3组)。T2和T3组进食高脂高糖饲料3周后,注射1%,35mg/kg链脲佐菌素造2型糖尿病模型,成模后所有大鼠双侧胫骨干骺端植入纯钛种植体,植入当天T1、T3分组以300mg·kg-1·d-1的二甲双胍灌胃治疗,T0、T1分组换算相同剂量生理盐水1次/d灌胃。在灌胃后第4、8周,随机处死大鼠5只/组,H&E染色及Micro-CT观察骨组织形态及骨微结构;免疫组化检测种植体周HMGB1及RAGE表达;血清学ELISA检测种植体周HMGB1、RAGE、OCN、TNF-α含量。结果:二甲双胍干预后第4周、8周,T3组体重[(372.97±26.34)和(484.02±15.58)g]较T2组[(301.78±29.12)和(255.20±43.12)g]显著增加(P<0.01),随机血糖[(7.60±9.25)和(6.09±0.82)mmol/L]显著降低[(19.78±3.73)和(19.23±3.41)mmol/L](P<0.01)。Micro-CT分析,二甲双胍干预第4、8周,T3组骨体积分数(BV/TV)[(0.50±0.04)和(0.56±0.04)%]、骨小梁数目(Tb.N)[(1.63±0.05)和(1.81±0.04)/mm]、骨小梁厚度(Tb.Th)[(0.76±0.04)和(0.82±0.02)mm]均显著大于T2组[(0.42±0.01)%、(0.39±0.01)%、(1.39±0.11)/mm、(1.55±0.05)/mm、(0.65±0.03)mm和(0.53±0.04)mm](P<0.01);骨小梁分离度(Tb.Sp)[(0.53±0.08)和(0.26±0.03)mm]均显著低于T2组[(0.90±0.01)和(0.93±0.06)mm](P<0.01)。第4周T1组BV/TV和Tb.N[(0.57±0.01)%和(1.70±0.06)/mm]高于T0组[(0.52±0.03)%和(1.57±0.05)/mm](P<0.05),第8周T1组Tb.N[(2.32±0.34)/mm]高于T0组[(1.88±0.06)/mm](P<0.05)。HE染色4、8周时,T2组骨小梁结构较T0组紊乱纤细,新生血管少,成熟板层骨结构少,破骨细胞多。免疫组化检测4、8周时,T3组HMGB1、RAGE阳性表达减少,HMGB1平均光密度(61.92±13.60)和(62.80±16.80)及RAGE平均光密度(28.58±14.78)和(33.71±23.97)均低于T2组(339.82±58.31)、(368.05±61.58)、(170.23±73.02)和(157.80±49.70)(P<0.01)。ELISA检测4、8周时,T3组血清HMGB1[(0.64±0.30)和(0.47±0.23)μg/L],RAGE[(63.26±7.44)和(45.78±5.85)pg/ml]、TNF-α[(93.15±6.93)和(76.56±9.09)ng/L]含量均显著低于T2组[(4.15±0.47)μg/L、(3.22±0.42)μg/L、(89.66±10.29)pg/ml、(62.62±7.68)pg/ml、(110.85±7.39)和(83.62±2.34)ng/L](P<0.01),OCN含量[(1.62±0.43)和(0.81±0.16)ng/L]明显高于T2组[(0.82±0.24)和(0.39±0.15)ng/L](P<0.05)。8周时T1组RAGE含量[(35.49±2.77)ng/L]显著低于T0组[(44.92±7.99)ng/L],T1组OCN含量[(1.32±0.19)ng/L]显著高于T0组[(0.89±0.26)ng/L](P<0.01)。结论:1.治疗剂量的二甲双胍可降低2型糖尿病大鼠种植体周HMGB1及其配体RAGE表达,可能是促进种植体骨结合的机制之一。2.治疗剂量的二甲双胍对非糖尿病大鼠种植体具有骨保护作用。
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