【摘 要】
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目的:1.探讨治疗剂量二甲双胍对HMGB1、RAGE在2型糖尿病大鼠种植体周表达的变化及影响骨结合的可能机制;2.观察治疗剂量二甲双胍对非糖尿病大鼠种植体骨结合的影响。方法:将SPF级6至8周雄性SD大鼠40只随机分成4组:正常组10只（T0组）;正常组+二甲双胍组10只（T1组）;糖尿病组10只（T2组）;糖尿病+二甲双胍组10只（T3组）。T2和T3组进食高脂高糖饲料3周后,注射1%,35mg
【基金项目】
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山西省应用基础研究计划“糖尿病对种植体骨结合的影响（编号: 201901D111442）”； 山西省重点研发计划（指南）项目“阿司匹林对骨质疏松大鼠种植体骨结合的影响（编号: 201703D321027-2）”；
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目的:1.探讨治疗剂量二甲双胍对HMGB1、RAGE在2型糖尿病大鼠种植体周表达的变化及影响骨结合的可能机制;2.观察治疗剂量二甲双胍对非糖尿病大鼠种植体骨结合的影响。方法:将SPF级6至8周雄性SD大鼠40只随机分成4组:正常组10只（T0组）;正常组+二甲双胍组10只（T1组）;糖尿病组10只（T2组）;糖尿病+二甲双胍组10只（T3组）。T2和T3组进食高脂高糖饲料3周后,注射1%,35mg/kg链脲佐菌素造2型糖尿病模型,成模后所有大鼠双侧胫骨干骺端植入纯钛种植体,植入当天T1、T3分组以300mg·kg-1·d-1的二甲双胍灌胃治疗,T0、T1分组换算相同剂量生理盐水1次/d灌胃。在灌胃后第4、8周,随机处死大鼠5只/组,H＆E染色及Micro-CT观察骨组织形态及骨微结构;免疫组化检测种植体周HMGB1及RAGE表达;血清学ELISA检测种植体周HMGB1、RAGE、OCN、TNF-α含量。结果:二甲双胍干预后第4周、8周,T3组体重[（372.97±26.34）和（484.02±15.58）g]较T2组[（301.78±29.12）和（255.20±43.12）g]显著增加（P＜0.01）,随机血糖[（7.60±9.25）和（6.09±0.82）mmol/L]显著降低[（19.78±3.73）和（19.23±3.41）mmol/L]（P＜0.01）。Micro-CT分析,二甲双胍干预第4、8周,T3组骨体积分数（BV/TV）[（0.50±0.04）和（0.56±0.04）%]、骨小梁数目（Tb.N）[（1.63±0.05）和（1.81±0.04）/mm]、骨小梁厚度（Tb.Th）[（0.76±0.04）和（0.82±0.02）mm]均显著大于T2组[（0.42±0.01）%、（0.39±0.01）%、（1.39±0.11）/mm、（1.55±0.05）/mm、（0.65±0.03）mm和（0.53±0.04）mm]（P＜0.01）;骨小梁分离度（Tb.Sp）[（0.53±0.08）和（0.26±0.03）mm]均显著低于T2组[（0.90±0.01）和（0.93±0.06）mm]（P＜0.01）。第4周T1组BV/TV和Tb.N[（0.57±0.01）%和（1.70±0.06）/mm]高于T0组[（0.52±0.03）%和（1.57±0.05）/mm]（P＜0.05）,第8周T1组Tb.N[（2.32±0.34）/mm]高于T0组[（1.88±0.06）/mm]（P＜0.05）。HE染色4、8周时,T2组骨小梁结构较T0组紊乱纤细,新生血管少,成熟板层骨结构少,破骨细胞多。免疫组化检测4、8周时,T3组HMGB1、RAGE阳性表达减少,HMGB1平均光密度（61.92±13.60）和（62.80±16.80）及RAGE平均光密度（28.58±14.78）和（33.71±23.97）均低于T2组（339.82±58.31）、（368.05±61.58）、（170.23±73.02）和（157.80±49.70）（P＜0.01）。ELISA检测4、8周时,T3组血清HMGB1[（0.64±0.30）和（0.47±0.23）μg/L],RAGE[（63.26±7.44）和（45.78±5.85）pg/ml]、TNF-α[（93.15±6.93）和（76.56±9.09）ng/L]含量均显著低于T2组[（4.15±0.47）μg/L、（3.22±0.42）μg/L、（89.66±10.29）pg/ml、（62.62±7.68）pg/ml、（110.85±7.39）和（83.62±2.34）ng/L]（P＜0.01）,OCN含量[（1.62±0.43）和（0.81±0.16）ng/L]明显高于T2组[（0.82±0.24）和（0.39±0.15）ng/L]（P＜0.05）。8周时T1组RAGE含量[（35.49±2.77）ng/L]显著低于T0组[（44.92±7.99）ng/L],T1组OCN含量[（1.32±0.19）ng/L]显著高于T0组[（0.89±0.26）ng/L]（P＜0.01）。结论:1.治疗剂量的二甲双胍可降低2型糖尿病大鼠种植体周HMGB1及其配体RAGE表达,可能是促进种植体骨结合的机制之一。2.治疗剂量的二甲双胍对非糖尿病大鼠种植体具有骨保护作用。
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