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胰腺再生现象的研究有可能为糖尿病治疗提供一条新的途径,因而受到了广泛的关注,但是胰腺再生的机理还不是很清楚。本课题中,我们研究了三种模型的小鼠胰腺再生情况,即部分胰腺切除(Partial pancreatectomy, Ppx)、链脲霉素(Streptozotocin,STZ)注射、和部分胰管结扎(Partial Duct Ligation, PDL)。结果发现,在PDL模型的胰腺中出现了明显的管状复合体结构(Tubular Complexes, TC),并且在TC结构和正常的大胰管上都发现了胰岛素(Insulin, Ins)阳性的细胞。在90% Ppx模型中虽然也发现了TC结构富集的新生小叶(New Lobe),但是因为创伤过大,小鼠死亡率很高。在50% Ppx,70% Ppx以及STZ模型中则极少发现TC结构,并且在胰岛的数量以及胰岛素原、PDX-1、Ngn3、Ki67等基因的转录水平也没有体现出明显的增加。因此,PDL较Ppx和STZ是一个更为理想的胰腺再生模型。为研究胰腺再生的机理,我们建立了胆总管逆向注射腺病毒(adenovirus,Ad)技术,胰管细胞可被病毒携带的增强型绿色荧光蛋白(Enhanced Green Fluorescence Protein, EGFP)标记。研究结果表明,在12天龄幼鼠及两个月龄成年鼠中,胆总管注射1.5天后,约有15%的胰管细胞和腺泡细胞被EGFP标记。然而,胰岛内部有EGFP阳性细胞的现象只在12天龄幼鼠出现。并且,EGFP标记的胰岛数量在术后第7天比术后第3天有明显的增加。同时,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记实验发现,EGFP阳性胰岛内BrdU阳性细胞的比例较EGFP阴性的胰岛高,暗示了这些胰岛可能是从胰管新长出来的,因而具有更强的分裂能力。这一推论得到了如下实验的支持,EGFP阳性胰岛比EGFP阴性胰岛有更强的Ki67表达和更长的端粒。将胰管标记运用于90% Ppx模型,初步的实验结果提示,再生模型中没有从胰管新生的胰岛,说明其再生机理和胚胎中胰岛的发育不一样。我们推测胰管上胰岛素阳性的细胞最终可能都会凋亡,再生的胰岛可能来自于胰岛内祖细胞的分裂。