以桂枝茯苓胶囊为代表研究活血利水法对EM模型大鼠VEGF、E2、P的影响

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目的:以桂枝茯苓胶囊为代表方,通过实验研究观察其对子宫内膜异位症模型大鼠的异位病灶在光镜下组织形态变化、促血管生成因子VEGF的表达和雌、孕激素的影响,探究“活血利水法”治疗子宫内膜异位症的机制,以期丰富中医学对子宫内膜异位症病因病机及治则治法的认识,为中医药防治子宫内膜异位症提供新方法及新的研究思路。  方法:购买8周龄的SPF级性成熟未孕的雌性SD大鼠150只,每只体重约200±20g左右。所有大鼠均给标准饲料喂养,供给清洁水,自由摄取,适应性喂养4-5天后,于每日清晨8:00定时取大鼠阴道脱落细胞涂片HE染色,于镜下观察,连续10日,记录动情周期,选择出动情周期规律的大鼠135只,其中15只作为空白组,其余大鼠在第三个动情期15只行假手术(只给予手术并不进行子宫内膜自体移植),另外105只按自体移植法建立子宫内膜异位症模型,并于30天后行二次手术剖腹探查造模是否成功,将造模成功的90只大鼠随机分为模型组,散结镇痛胶囊组、米非司酮组、桂枝茯苓胶囊低剂量组、桂枝茯苓胶囊中剂量组以及桂枝茯苓胶囊高剂量组,各组分别给药如下:米非司酮组:给以米非司酮混悬液0.104mg/kg灌胃,散结镇痛胶囊组:给以散结镇痛胶囊组混悬液0.05g/kg灌胃,各用药组桂枝茯苓胶囊高剂量组:给以桂枝茯苓胶囊混悬液0.058g/kg灌胃,桂枝茯苓胶囊中剂量组:给以桂枝茯苓胶囊混悬液0.029g/kg灌胃,桂枝茯苓胶囊低剂量组:给以桂枝茯苓胶囊混悬液0.0145g/kg灌胃,各用药组注入药物体积为2ml/只,空白组、假手术组、模型组:给以2ml的生理盐水灌胃;以上各组灌胃给药1次/只/日,连续4周,处理动物取实验所需标本。  结果:1.用药后,与模型组对比,用药各组异位病灶体积呈不同程度减小(P<0.05),差异具有统计学意义。米非司酮组、桂枝茯苓胶囊高剂量组用药后体积较散结组、桂枝茯苓胶囊低剂量组减小(P<0.05)。米非司酮组用药后体积与桂枝茯苓胶囊高剂量组无统计学意义(P>0.05)。2.光镜下,空白组子宫内膜上皮细胞完整呈柱状,数量较多且腺腔较大,间质细胞排列均匀,血管轻度螺旋化。模型组异位内膜生长旺盛,用药各组异位内膜上皮细胞萎缩成低柱状,固有层腺体和血管减少,其中桂枝茯苓胶囊高剂量组、米非司酮组萎缩最为明显。3.模型组异位内膜VEGF表达高于空白组、假手术组(P<0.05),米非司酮组、桂枝茯苓胶囊高剂量组VEGF表达低于散结镇痛组与桂枝茯苓胶囊低剂量组(P<0.05),米非司酮组与桂枝茯苓胶囊高剂量组之间无统计学意义(P>0.05)。4.桂枝茯苓胶囊中、高剂量组雌激素水平低于模型组(p<0.05),其余各用药组与模型组之间无统计学意义(p>0.05),桂枝茯苓胶囊高剂量组雌二醇水平低于桂枝茯苓胶囊低剂量组、散结组、米非组(p<0.05)。桂枝茯苓胶囊低剂量组、散结组、米非组、桂枝茯苓胶囊中剂量组之间无统计学意义(p>0.05)。米非司酮与桂高组血清中孕激素水平明显低于模型组、桂低组、散结组、空白组、假手术组(p<0.05),模型组、桂枝茯苓胶囊低、中剂量组、散结组、空白组、假手术组之间无统计学意义(p>0.05)。  结论:1.本文验证了活血利水法治疗子宫内膜异位症的学术思想。2.桂枝茯苓胶囊可能通过降低VEGF表达、调节血清中雌孕激素水平而达到抑制异位内膜生长的目的。
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