乳腺癌是威胁全球女性健康的恶性肿瘤之一,其中乳腺癌转移是导致乳腺癌致死率升高的主要原因。因此,研究乳腺癌转移的分子机制以及在此基础上寻找抑制该过程的小分子药物成为乳腺癌治疗中的一个关键性问题。研究表明USP14影响肿瘤发生发展的众多方面,但目前其对乳腺癌侵袭迁移的研究甚少。上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)为肿瘤的转移侵袭提供了基础,而E-钙黏蛋白(E-cadherin)下调是EMT的标志。本课题中,我们首先发现敲低USP14蛋白的表达和使用USP14特异性抑制剂处理均导致乳腺癌细胞迁移和侵袭能力明显降低;然后,我们通过细胞形态学实验以及检测EMT相关标志物的表达发现敲低USP14可显著抑制乳腺癌细胞的EMT过程;通过Western Blot技术明确USP14通过调控E-cadherin的表达从而影响乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。最后,基于USP14去泛素化酶的特性,我们采用免疫共沉淀技术检测了USP14对E-cadherin泛素化水平的影响。结果发现,敲低或使用特异性抑制剂抑制USP14功能后E-cadherin的K63泛素化显著增加。综上,我们发现抑制USP14的功能可以阻滞乳腺癌细胞侵袭转移能力,并首次证实了USP14通过调控E-cadherin泛素化来影响细胞转移功能,为乳腺癌治疗提供新的研究方向与思路。