肿瘤转移是癌症治疗的主要障碍和病人高死亡率的主要原因。可以说,防止肿瘤转移即能控制肿瘤所致的死亡,而遗憾的是目前世界上却没有一个真正的抗肿瘤转移药物。因此开发抗肿瘤转移药物意义十分重大,成为抗肿瘤研究的热点。 本研究主要着眼于肿瘤血行转移过程中肿瘤细胞与血管内皮相互作用这一关键环节,从抗肿瘤细胞与内皮细胞粘附,干预血管内皮微环境状态出发,考察三七根总皂苷、三七花总皂苷、大黄素、川芎嗪、苦参素、姜黄素几种活血化瘀中药成分的抗肿瘤转移作用。通过建立体外肿瘤细胞与内皮粘附模型,评价几种中药成分抗肿瘤细胞-血管内皮粘附的作用,同时考察了中药成分对炎症状态下血管内皮炎症因子如IL-6、粘附分子(ICAM-1、VCAM-1、E-selectin)表达的调节作用,及中药成分本身抗SOD(超氧化物歧化酶)自身硝基化的保护作用。 研究表明,筛选的几种中药成分中三七花总皂苷、三七根总皂苷、大黄素具有较明显的抗肿瘤细胞-血管内皮细胞粘附作用。进一步机制研究显示,三七根总皂苷,三七花总皂苷,大黄素对粘附因子ICAM-1的表达均有不同程度的下调作用。 此外,三七花总皂苷和大黄素在高浓度时分别还有抑制VCAM-1和E-selectin表达的作用。三七花总皂苷、三七根总皂苷有较强的抗SOD自身硝基化作用,提示这些活血化瘀中药成分抗肿瘤细胞-内皮粘附可能的作用机制在于通过下调细胞间粘附分子(ICAM-1)等表达以及增强抗SOD自身硝基化能力,进而降低内皮氧化应激状态保护内皮实现的；几种活血化瘀中药成分相比较,三七花皂苷,三七总皂苷,大黄素具有较好的抗肿瘤细胞与内皮细胞粘附作用,川芎嗪虽具有降低粘附因子ICAM-1表达及抗SOD自身硝基化能力,但粘附实验未显示其有显著抗肿瘤细胞-内皮细胞粘附作用。