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目的:1.比较首发抑郁症患者与健康人群肠道菌群的特征性差异。2.比较首发抑郁症患者与健康人群血清中肠道菌群代谢产物短链脂肪酸（S CFAs）的差异。3.分析首发抑郁症患者肠道菌群与血清中SCFAs与抑郁症临床症状之间的关系,探讨肠道菌群及其代谢产物SCFAs在抑郁症中的可能作用。方法:1.选取2021年5月1日--2021年11月1日就诊于河北医科大学第一医院的首发抑郁症患者45例（抑郁症组）,同期选取健康志愿者22例（对照组）。完成一般情况调查问卷、汉密尔顿抑郁量表-24项（HAM D-24）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、躯体化症状自评量表（SSS）、反刍思维问卷、连线测验A（TMT-A）、数字符号转换测验（DSST）、数字广度测验（DST）等评估;2.收集粪便标本,采用16S rRNA肠道菌群基因测序的方法分析微生物群落组成、结构及优势菌、关键菌的差异,以及关键菌与抑郁症临床症状的相关性;3.采集肘静脉血,检测血清中肠道菌群代谢产物SCFAs的含量,分析血清中SCFAs含量与各临床指标的相关性。结果:1、抑郁症组和对照组一般情况（年龄、性别、BMI、吸烟、腰围等）比较,除家族史外,差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组各量表得分比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,表明从临床指标上来看分组有意义。2、相似性分析提示R=0.064＞0,表明两组间差异显著,且组间差异大于组内差异,证明分组有意义。3、稀释曲线趋向平坦,说明测序数据量合理。通过两组的肠道菌群α多样性指数,结果提示差异均无统计学意义（P＞0.05）,而对微生物群落结构进行比较分析,主成分分析提示β多样性指数存在明显差异（P＜0.05）。4.在门水平上两组具有四种类似的优势菌门:拟杆菌门（Bacteroidetes）、厚壁菌门（Firmicutes）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌（Actinobacteria）;在属水平上两组具有四种类似的优势菌属:拟杆菌属（Bacteroides）、普氏菌属（Prevotella-9）、考拉杆菌属（Phascollarctobacterium）、粪杆菌属（Faecalibacterium）。两组间优势菌门和优势菌属的差异均无统计学意义（P＞0.05）。针对物种差异性分析,结果提示在属水平上,抑郁症组中艾克曼菌属（Akkermansia）、巨单胞菌属（Megamonas）、普雷沃氏菌属（Prevotellaceae＿NK3B31＿group）、毛螺旋菌属（Lachnospira）、罕见小球菌属（Subdoligranulum）、布劳特氏菌属（Blautia）、链球菌属（Streptococcus）、Dialister菌的丰度明显低于健康对照组,Parasutterella菌的丰度明显高于健康对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。关联性分析结果提示,Dialister与HAMA总分、HAMA-躯体性焦虑因子、HAMA-精神性焦虑因子、HAMD得分、SSS得分、TMT-A用时、DSST-错误个数、RRS总分、RRS-抑郁因子、RRS-强迫冥想因子、RRS-反思因子均成负相关（r=-0.363,P=0.006;r=-0.363,P=0.002;r=-0.360,P=0.006;r=-0.389,P=0.003;r=-0.354,P=0.007;r=-0.345,P=0.009;r=-0.406,P=0.002;r=-0.315,P=0.017;r=-0.393,P=0.003;r=-0.319,P=0.016;r=-0.279,P=0.035）,与DSST-正确个数、DST-顺序得分、DST-倒序得分均成正相关（r=0.395,P=0.002;r=0.473,P＜0.05;r=0.490,P＜0.05）。另外,Parasutterella与TMT-A用时成负相关（r=-0.57,P＜0.05）,Subdoligranulum与DSST正确个数成正相关（r=0.39,P＜0.05）;Lachnospira、Megamonas、Blautia与DSST错误个数成负相关（r=-0.34,P＜0.05;r=-0.47,P＜0.05;r=-0.37,P＜0.05）;Megamonas与DST顺序得分成负相关（r=-0.37,P＜0.05）;Akkermanisa、Megamonas与DST倒序得分成负相关（r=-0.40,P＜0.017;r=-0.39,P＜0.05）,Streptococcus与RRS中的反思因子成负相关（r=-0.371,P=0.028）。5、抑郁症组血清中SCFAs的含量明显高于健康对照组（P＜0.05）,并且与情绪状态中的HAMA得分及其躯体性焦虑因子得分成正相关（r=0.584,P=0.014;r=0.561,P=0.019）。结论:研究发现抑郁症患者存在部分肠道菌群丰度及多样性的变化,尤其是产生丁酸盐、乙酸盐的细菌明显减少,并与抑郁症的临床症状存在一定关联性,提示肠道菌群变化与抑郁症的发病机制关系密切,而SCFAs作为中介物质也在其中起到了重要作用。