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研究目的:
有氧运动对脂肪肝的预防和治疗具有重要的作用。目前针对非酒精性脂肪肝的研究多数立足于运动的预防作用,而运动对脂肪肝预防方面的研究报道较少,运动结合白藜芦醇干预预防或缓解非酒精性脂肪肝的相关研究更是尚不多见。本研究通过对高脂膳食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠模型进行六周跑台运动训练和补充白藜芦醇的干预,测定大鼠肝脏、骨骼肌和血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,评价运动训练和白藜芦醇对非酒精性脂肪肝的干预效果,并探讨其可能的作用机制,以期为临床预防和缓解非酒精性脂肪性肝病提供新的思路。
研究方法:
50只4周龄SD大鼠适应性喂养两周后根据体重随机分为:普通对照组(StandardDiet Group,SD)、高脂对照组(High-fat Diet Group,HD)、高脂给药组(High-fatDiet+Resveratrol Group,HDR)、高脂运动组(High-fat Diet+Exercise Group,HDE)、高脂给药运动组(High-fat Diet+Resveratrol& Exercise Group,HDRE)。每组10只,共五组。
16周造模成功后进行跑台训练,并以灌胃的形式进行白藜芦醇给药,一周5天,每天一次,持续6周。跑台坡度为0°,初始速度为13.5m/min,10min内逐渐增加至20m/min,并持续此速度至运动结束,每天运动时间40-60min。白藜芦醇运动组上午训练下午灌胃,灌胃浓度为40mg/kgw。
干预6周后用7%水合氯醛腹腔注射(0.3ml/100gw)麻醉大鼠取材,固定大鼠四肢及头部,快速行腹主动脉取血,置于-20℃冰箱保存,取肝脏、比目鱼肌,去除沾附血液后用锡纸包装之后置于液氮罐中速冻保存。分别测定大鼠血清、肝脏和骨骼肌SOD、GSH-Px活性和MDA含量。各步骤均严格按照实验室规章制度和测试流程操作。
研究结果:
(1)6周有氧运动和白藜芦醇干预后,与SD组大鼠相比:HD组大鼠的肝组织、骨骼肌和血清的SOD活性极显著下降(P<0.01),HDRE组大鼠肝脏SOD活性显著升高(P<0.05)。
(2)与HD组大鼠相比:HDR组、HDE组、HDRE组三组大鼠肝脏SOD活力均极显著升高(P<0.01),其中又以HDRE组升高的幅度最大,且其骨骼肌和血清SOD活性也呈极显著升高(P<0.01);HDE组、HDR组血清SOD活性显著升高(P<0.05),骨骼肌SOD活性虽略有上升,但无显著差异(P>0.05)。
(3)与SD组大鼠相比:HD组大鼠肝脏GSH-Px活性呈现极显著下降(P<0.01),HD组、HDR组和HDE组大鼠骨骼肌GSH-Px活性明显下降(P<0.05)。
(4)与HD组大鼠相比:HDR组、HDE组和HDRE组三组大鼠肝脏的GSH-Px活性均有极显著的提高(P<0.01);HDRE组大鼠骨骼肌GSH-Px活性显著提高(P<0.05),HDR组和HDE组该酶活性未见明显变化。
(5)与SD组大鼠相比:HD组、HDE组、HDR组及HDRE组大鼠肝脏MDA含量均显著升高(P<0.01),HD组骨骼肌和血清的MDA含量极显著升高(P<0.01),HDR组、HDE组大鼠血清MDA含量显著升高(P<0.05)。
(6)与HD组大鼠相比:HDE组、HDR组及HDRE组大鼠肝脏、骨骼肌和血清的MDA含量均明显下降(P<0.05),其中HDRE组下降最明显(P<0.01)。
研究结论:
(1)非酒精性脂肪肝大鼠的肝脏因大量自由基堆积而受到损伤,有氧运动联合白藜芦醇干预NAFLD大鼠能有效提高大鼠肝脏SOD的活性,从而使其清除由于脂肪肝病变生成的自由基的能力增强。NAFLD大鼠进行单纯的有氧运动或者白藜芦醇给药干预对提高大鼠各组织器官清除自由基能力的效果不一,肝脏最优,血清次之,骨骼肌最不明显。
(2)有氧运动联合白藜芦醇干预能有效提高肝脏GSH-Px活性,增强肝脏抗氧化能力,对提高骨骼肌抗氧化能力也有明显效果,单独对NAFLD大鼠进行有氧运动或者白藜芦醇给药干预对于提高骨骼肌GSH-Px活性的作用有限。
(3)对NAFLD大鼠单纯施加有氧运动或白藜芦醇药物干预能有效减少大鼠各器官组织内的脂质过氧化物,有氧运动联合白藜芦醇药物干预,对减轻NAFLD造成的脂质过氧化损伤具有良性的协同作用。