【摘 要】
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目的:膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤,发病率及死亡率始终位于泌尿系统肿瘤首位。本研究通过对膀胱正常黏膜组织和尿路上皮癌组织中磷酸化组蛋白H3（Phosphorylated Histone H3,PHH3）的表达情况,探讨其在膀胱尿路上皮癌中的表达与临床病理特征及预后的关系,并分析PHH3对膀胱尿路上皮癌预后的影响,改善患者生存质量。方法:使用免疫组化的方法分别检测87例膀胱尿路上皮癌组织石蜡标本和4
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目的:膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤,发病率及死亡率始终位于泌尿系统肿瘤首位。本研究通过对膀胱正常黏膜组织和尿路上皮癌组织中磷酸化组蛋白H3（Phosphorylated Histone H3,PHH3）的表达情况,探讨其在膀胱尿路上皮癌中的表达与临床病理特征及预后的关系,并分析PHH3对膀胱尿路上皮癌预后的影响,改善患者生存质量。方法:使用免疫组化的方法分别检测87例膀胱尿路上皮癌组织石蜡标本和40例正常尿路上皮组织中PHH3蛋白的表达,结合临床资料分析其表达与肿瘤的临床分期、病理分级、有无淋巴结转移以及膀胱肿瘤电切术后患者复发率之间的统计学关系。然后通过免疫印迹法对40例新鲜膀胱尿路上皮癌标本和40例正常膀胱黏膜组织中的PHH3蛋白进行定量分析,探讨PHH3蛋白表达水平同患者年龄、性别、肿瘤的临床分期、病理分级、有无淋巴结转移等临床资料之间的关系,进一步分析PHH3蛋白表达水平对肿瘤增殖活性的意义,分析预后。结果:1.免疫组化结果示:PHH3蛋白定位于细胞核,呈棕黄色或棕褐色。在87例尿路上皮癌组织中有63例PHH3表达为阳性,阳性率为72%,在40例正常尿路上皮组织中有3例PHH3表达为阳性,阳性率为7%。PHH3蛋白在尿路上皮癌组织中阳性率明显高于正常尿路上皮组织,差异有统计学意义（P<0.05）。2.在尿路上皮癌患者中,PHH3蛋白的表达与临床分期、病理分级、是否淋巴结转移有明显相关性,差异有统计学意义（P<0.05）;与患者年龄、性别未见明显关系,无统计学意义（P>0.05）。3.在非肌层浸润型膀胱癌患者中,29例低、中危组患者PHH3阳性表达率为41%,10例高危组患者PHH3阳性表达率为100%,其在高危组中的阳性表达率明显高于低、中位组,有统计学意义。（P<0.05）。4.对膀胱肿瘤电切术后患者,结果分析显示,PHH3蛋白阳性表达患者5年无复发率为35.7%,PHH3蛋白阴性表达患者5年无复发率为55.6%,通过Kaplan-Meier进行分析,两组患者之间术后复发率无统计学意义（P>0.05）。5.免疫印迹结果示:PHH3蛋白在膀胱癌组织中表达水平高于正常膀胱黏膜,差异有统计学意义（P<0.05）,且其表达水平与临床分期、病理分级以及有无淋巴结转移有明显相关性（P<0.05）。6.在40例尿路上皮癌患者中,PHH3和Ki67同时高表达的有20例,同时低表达的有17例,两种蛋白之间具有高度正相关性,有统计学意义（r=0.879,P<0.05）。结论:1.膀胱尿路上皮癌中PHH3蛋白表达明显高于正常尿路上皮;随着临床分期、病理分级的增加,PHH3蛋白的表达水平增加,提示了PHH3可能参与了膀胱尿路上皮癌的发生、发展。2.在非肌层浸润性膀胱癌中,PHH3阳性表达患者有更高的复发风险。3.PHH3蛋白水平与细胞的增殖活性呈正相关,可能成为膀胱尿路上皮癌新的预后生物学标记物。PHH3蛋白高表达是膀胱尿路上皮癌预后较差的指标。
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