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老年人由于器官老化、储备功能低下，易于在肺部感染等诱因作用下发生老年多器官功能不全（MODSE），即MODSE由“肺启动”的假说。但肺脏如何启动MODSE的机理尚不完全清楚。蛋白质将基因组序列翻译为功能，是生物体执行各种生命现象的基础物质。通过从整体上观察正常和病理状态下细胞或组织的基因表达产物——蛋白质在数量和结构上发生的变化，有助于认识疾病的发病机制，设计相关的治疗措施。 研究目的：通过建立老龄大鼠急性肺损伤（ALI）模型，研究老龄大鼠ALI时肺脏在蛋白质水平上发生的改变，为MODSE“肺启动”假说的机制研究提供线索。 研究方法：以小剂量脂多糖（LPS）气管内灌注方法造成急性肺损伤模型，对比观察实验组和对照组肺功能以及病理和超微病理改变。运用差异蛋白质组学方法，分别将实验组和对照组蛋白提取物进行双向凝胶电泳。分离、分析凝胶图像，找出差异表达的蛋白点，进行质谱鉴定以及生物信息检索，确定老龄大鼠急性肺损伤时差异表达的蛋白质。 研究结果：（1） 实验组老龄大鼠气管内灌注LPS 12hrs时，动脉血气分析显示为Ⅱ型呼吸衰竭及呼吸性酸中毒，动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2）均显著降低（p＜0.05）。（2） 实验组大鼠肺指数增高（0.54±0.04 vs. 0.42±0.02，P＜0.01）。（3） 光镜及超微病理显示LPS组老龄大鼠呈间质性炎症损伤改变。（4） 对照组肺组织2-DE凝胶上共得到730±52个点，LPS组肺组织电泳凝胶上得到706±67个点，配比率为86％，解放军总医院军医进修学院博士学位论文中文摘要重现性较好。（5）经过对比分析两组凝胶，找到有显著差异改变的16个点。其中LPS组有13个点丰度显著增高了，有3个点丰度显著降低了。 （6）将这16个点从凝胶上切下，胶内胰蛋白酶消化成多肤片段后，进行MALDI一TOF一MS分析，得到了清楚的肤质量指纹峰谱（PMF）。并经过蛋白质数据库检索，得到8个有意义的蛋白质:热休克蛋白27（heat shock27kna protein）:过氧化物氧化还原酶（peroxiredoxin）;苹果酸脱氢酶 （ma 1 ate dehydrogenase）;谷肤甘肤一S一转移酶（glutathiones一transferase）;依钙结合蛋白I重链（ealpaetin 1 heavy ehain）;碳酸醉酶（earbon ieanhydraseZ）;Rho GDP解离抑制因子（Rho GDP d 1 ssoe 1 at ion inhibitora!pha）;内质网蛋白29（endop 1 asm 1 c retue 1 um prote 1 n 29）。 结论:（l）气管内灌注小剂量LPS可以致老龄大鼠急性肺损伤;（2）经气管灌注小剂量LPS致老龄大鼠急性肺损伤时，病理改变主要以间质性炎症表现为主，肺水肿明显，炎症细胞浸润肺间质;（3）经气管灌注小剂量LPS致老龄大鼠急性肺损伤时，主要影响肺的氧气交换能力，以体内血氧含量降低最著;（4）小剂量LPS致老龄大鼠急性肺损伤时，肺脏蛋白质组有显著异常改变:（5）2一DE可以将LPS致老龄大鼠急性肺损伤时异常改变的肺脏蛋白质分离出来;（6）小剂量LPS致老龄大鼠急性肺损伤时，肺脏蛋白质组异常主要以保护细胞应对应激反应和参与炎症反应、能量与脂质代谢、解毒、清除氧化剂和自由基的蛋白质增加表达为主。