【摘 要】
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糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是成年人视力下降或失明的主要原因之一,其典型病理改变是内皮细胞功能障碍和周细胞缺失。叉头盒蛋白P1（fork head box P1,FOXP1）是参与糖尿病进展的FOX家族成员,且表达于内皮细胞。FOXP1作为转录因子（transcription factors,TFs）,能结合到基因序列并调控下游靶标转录水平,通过ChIP-se
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糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是成年人视力下降或失明的主要原因之一,其典型病理改变是内皮细胞功能障碍和周细胞缺失。叉头盒蛋白P1（fork head box P1,FOXP1）是参与糖尿病进展的FOX家族成员,且表达于内皮细胞。FOXP1作为转录因子（transcription factors,TFs）,能结合到基因序列并调控下游靶标转录水平,通过ChIP-seq数据库分析发现FOXP1存在多个下游靶标,其中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin protein,mTOR）和整联蛋白/金属蛋白酶 15（a disintegrin and metalloprotease,ADAM15）参与DR的发病过程。目的本研究旨在检测FOXP1在DR患者玻璃体中的表达情况,分析FOXP1在高糖条件下人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）和糖尿病（diabetes mellitus,DM）小鼠中的作用,探讨FOXP1在DR发生发展中的作用及机制。方法1、收集NDR和DR患者玻璃体,通过RT-qPCR和ELISA检测FOXP1的表达情况。2、高糖培养HUVECs,转染siRNA FOXP1后通过RT-qPCR和WB检测FOXP1、VEGF、PEDF和预测靶标的表达,再进行MTT测定、EdU实验、流式细胞术、Transwell检测和内皮成管实验评估细胞状态。3、腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）构建DM小鼠并监测体重和血糖变化,玻璃体腔注射敲低FOXP1的慢病毒,HE染色和视网膜铺片评估血管状态,免疫荧光检测FOXP1、磷酸S6核糖体蛋白（phospho-S6 ribosomal protein,p-S6,p-S6为mTOR激活的标志）和ADAM15的表达水平。结果1、DR患者玻璃体FOXP1的mRNA表达水平是NDR患者的三倍（P＜0.0001）,DR患者玻璃体FOXP1的蛋白表达量为0.374ng/ml,高于NDR患者的 0.197ng/ml（P＜0.05）。2、HG组HUVECs细胞中FOXP1的表达高于NC组（P＜0.01）。转染siRNA后减少高糖条件下FOXP1的表达（P＜0.05）,FOXP1 siRNA组中VEGF的表达较HG组减少（P＜0.0001）,PEDF的表达较HG组升高（P＜0.05）。FOXP1 siRNA组细胞活力较HG组降低（P＜0.0001）,增殖能力较HG组降低（P＜0.0001）,凋亡细胞比例较HG组升高（P＜0.05）,细胞迁移能力较HG组降低（P＜0.0001）,内皮成管数量较HG组减少（P＜0.0001）。3、通过ChIP-seq数据库,预测ADAM15和mTOR等作为FOXP1转录调控靶标,FOXP1 siRNA组中ADAM15和mTOR的表达较HG组减少（P＜0.05）。4、DM+NC 组和 DM+si-FOXP1 组小鼠体重小于 NDM+NC 组（P＜0.0001）,DM+NC组和DM+si-FOXP1组血糖升高（P＜0.0001）。DM+NC组视网膜层次排列紊乱,内皮细胞/周细胞升高（P＜0.01）,且见较多异常血管。DM+NC组视网膜中FOXP1、p-S6和ADAM15表达均升高,玻璃体注射si-FOXP1慢病毒敲低FOXP1后,p-S6和ADAM15表达降低。结论FOXP1在DR患者玻璃体中表达升高,其减少可以降低STZ小鼠视网膜中mTOR和ADAM15的表达,同时阻止了高糖刺激下内皮细胞的VEGF/PEDF信号通路,减弱内皮细胞增殖、迁移和成管能力,从而改善DR引起的血管内皮功能障碍,FOXP1可能是DR内皮细胞功能障碍的治疗靶点。
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背景与目的:骶髂关节脱位合并同侧骶骨翼骨折（sacroiliac joint dislocation with ipsilateral sacral wing fracture,SJDISWF）是一种特殊类型的骨盆骨折,由于累及骶髂关节,该损伤致死率高,保守治疗效果差,传统手术方式创伤大,危险高。然而由于对此类损伤认识的不足,目前尚无标准化的治疗方案。本研究旨在探究SJDISWF的损伤机制及临床特
背景:在脊柱结核的中晚期,一些患者的影像资料显示病损椎体伴有不同程度的骨质缺损。虽然许多论文描述了这种现象,但几乎没有进行生物力学研究。目的:利用有限元分析法对合并骨质缺损的腰椎结核患者进行生物力学分析,探究何种骨质缺损情况下的腰椎结核容易发生病理性骨折。方法:选择一名正常志愿者腰椎L 4～5节段的C T图像数据建立三维模型,对模型赋值并验证。在原始模型的基础上按照病理分型创建出椎体边缘型（终板前
研究背景:创伤性异位骨化是一种某些外伤性因素导致机体非骨化组织中出现软骨样或骨样组织的疾病。在没有预防治疗的情况下进行某些外伤性手术后,发生率高达23%-100%。常表现为肿胀疼痛、关节僵硬和活动受限等,十分影响患者术后痊愈及生活品质。创伤性异位骨化一旦发生,由于手术切除后频繁复发,且部分患者可能因其位置敏感而无法切除,因此手术治疗选择有限。临床上常用非甾体抗炎药来预防性治疗异位骨化的发展。但给药
在癌症临床早期诊断的情况下,手术和放射治疗一般可以取得很好的效果。然而,在晚期和转移性癌症中,化学疗法几乎是唯一的选择。尽管化疗药物能延长患者的生存时间,但它们仍具有严重的毒副作用。此外,不同的癌症对大多数常见的化疗药物都会产生抗药性。天然产物与新兴递药系统联合应用是有前景的方式。通过天然化合物的加入提高常规化疗药物的敏感性,减少毒副作用甚至逆转化学抗药性。土木香内酯（Alantolactone,
第一章 髌下脂肪垫的MR定量成像评价膝关节骨性关节炎的研究目的:探讨髌下脂肪垫的脂肪分数（FF）、T2*驰豫时间（T2*）和水分子扩散系数（D）作为评估膝关节骨性关节炎影像生物标志物的可行性。材料和方法:纳入35名同时行膝关节3.0T MRI和X线平片的受检者（男性15名、女性20名;年龄范围51～70岁,平均年龄64岁）、共60个膝关节。根据膝关节 X 平片的 KLG（Kellgren-Lawr
背景经腰椎间孔椎间融合术（TLIF）在19世纪被提出,目前广泛应用于退行性椎间盘病、腰椎滑脱、复发性椎间盘突出等多种腰椎疾病。但是相关文献报道其并发症高达36%,包括硬脑膜撕裂、感染、神经损伤、螺钉错位、腹膜后损伤、腰动脉损伤、马尾神经综合征和假性动脉瘤。假性动脉瘤是罕见的并发症,症状不明显易忽略,往往会导致严重的术后并发症。文献报道假性动脉瘤在TLIF术后产生部位往往位于横突、关节突关节附近。一
背景:乳腺癌已成为全球新诊断人数最多的癌症,其仍存在高复发、高转移等风险。目前lncRNAs有望成为癌症的新生物标志物和治疗靶点。7-甲基鸟嘌呤（m7G）RNA甲基化修饰作为一类新型RNA甲基化,是继m6A修饰之后的又一表观转录组学热点。目的:本研究通过分析乳腺癌中m7G相关lncRNAs的差异表达,进而寻找与乳腺癌预后密切相关的生物标志物,并对其进行初步探究,同时建立预后风险预测模型。方法:本研
背景全髋关节置换术是目前常见的骨科手术,可恢复老年患者的运动功能,提高生活质量。然而,全髋关节置换术可导致严重的术后急性疼痛,增加老年患者术后并发症的发生率,延长住院时间,增加术后死亡的风险。因此,充分的术后镇痛对于提高老年患者全髋关节置换术的预后是十分重要的。髂筋膜阻滞对于髋关节手术是极具价值的区域麻醉和镇痛技术,但单次髂筋膜阻滞仅能在术后短时间内对患者提供有效镇痛,连续髂筋膜阻滞（contin
光热治疗（Photothermal Therapy,PTT）是一种有效的癌症治疗手段,当光热治疗的温度高于50℃可诱导有效的肿瘤消融,但高热会对周围正常组织造成损伤。目前很多相关的研究表明采用温和（≤45℃）光热治疗（mild temperature PTT）手段去避免损伤周围组织。但由于激光照射产生的热量在肿瘤内分布不均匀,且温度较低时肿瘤细胞会产生热耐受性,温和光热治疗不能完全根治肿瘤,必然会
研究背景乳腺癌居女性癌症发病率及死亡率的首位。复发与转移是导致乳腺癌患者死亡的最主要原因。组蛋白的甲基化及去甲基化修饰在转录调控中起着关键作用。赖氨酸去甲基化酶2A（lysine demethylase 2A,KDM2A）是第一个发现的含JmjC结构域的组蛋白去甲基化酶,KDM2A能使H3K36发生去甲基化,从而抑制靶基因的转录。已有研究表明KDM2A在乳腺癌细胞转移方面的作用仍存在争议,且其机制