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背景和目的宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,多发于已婚妇女,在全球女性恶性肿瘤中其发病率仅次于乳腺癌,占女性生殖器官肿瘤的半数以上,在发展中国家则居首位。中国宫颈癌发病高峰年龄为45～49岁,近年来,宫颈癌的发病趋于年轻化,严重威胁着女性的生命健康,因此,对宫颈癌的发生发展机制进行深入研究非常必要。肿瘤的发生是非常复杂的基因调控网络,是多基因、多阶段、多因素的过程,与多基因突变密切相关。近年来,基因改变导致细胞无限增殖在肿瘤的研究中已成为热点。膜联蛋白A2(Annexin A2)在DNA合成及细胞增殖等方面起重要作用,在多种恶性肿瘤组织中表达量明显增高。核因子κB(Nuclear factor kappaB p65,NF-κBp65)是一种多显性核转录因子,与肿瘤细胞的生长、增殖、浸润和转移关系密切。核增殖抗原Ki67(Ki67)为细胞核内与细胞分裂增殖相关的蛋白抗原,是一个反映细胞增殖的敏感指标。本研究用免疫组化SP法检测正常宫颈上皮组织、宫颈上皮内瘤变组织(cervicalintraepithelial neoplasia,CIN)、宫颈浸润癌(invasive carcinoma of cervix uteri,ICC)组织中Annexin A2、NF-κBp65、Ki-67的表达,探讨其表达与宫颈癌发生发展的关系及可能机制。材料和方法1.取2005年1月至2007年1月间本院病理科存档蜡块113例,其中CINⅠ级8例,CINⅡ级7例,CINⅢ级9例,平均年龄38.83岁。ICC74例,其中腺癌6例。74例ICC患者年龄25～70岁,平均48.76岁,病理分级(鳞癌):G1-G2级:44例,G3级:24例;根据FIGO分期标准临床分期:Ⅰ_A～Ⅰ_B期:27例,Ⅱ_A期:23例,Ⅱ_B期及以上24例。以15例正常宫颈上皮作对照,系子宫肌瘤患者手术切除的正常宫颈组织。所有病理组织取材前均未经放疗、化疗(包括门诊活检病理),均由资深病理医师复核。2.采用免疫组化实验方法检测AnnexinA2、NF-κBp65、Ki67蛋白在74例宫颈癌组织、24例CIN组织和15例正常宫颈上皮组织中的表达。3.统计学处理:利用SPSS10.0统计软件处理数据,计数资料用x~2检验和四格表确切概率法,等级资料用spearman相关分析,显著水平α=0.05。结果1.宫颈不同病变中Annexin A2、NF-κBp65及Ki67蛋白的表达。Annexin A2在正常宫颈上皮、CIN和ICC组织中的阳性表达率分别为13.3%(2/15)、37.5%(9/24)和71.6%(54/74)x~2检验显示总体差异具有显著性(P=0.00),x~2分割后,ICC组表达阳性率显著高于CIN组和正常宫颈组(对照组)(P均=0.00),CIN组与对照组间差异无统计学意义;正常宫颈上皮、CIN和ICC各组中,NF-κBp65的阳性表达率分别为20%(3/15)、33.3%(8/24)、74.3%(55/74),组间总体差异有统计学意义(P=0.00),x~2分割后ICC组表达率显著高于CIN组和对照组(P均=0.00);CIN组与对照组间差异无显著性;Ki-67蛋白在三组中的阳性表达率分别为26.7%(4/15)、37.5%(9/24)、82.4%(61/74),组间总体差异有统计学意义(P=0.00),x~2分割后ICC组表达阳性率显著高于CIN组和对照组(P均=0.00);CIN组与对照组间差异无显著性。2.Annexin A2、NF-κBp65及Ki67蛋白的表达与宫颈癌组织临床病理参数的关系。鳞癌组Annexin A2蛋白表达阳性率为77.9%(52/68),腺癌组为16.7%(1/6),组间差异有统计学意义(P=0.00);低分化(G3)组中Annexin A2蛋白表达阳性率为95.8%(23/24),在高、中分化(G1～2)组中为70.5%(31/44),组间差异有统计学意义(P=0.01);伴淋巴结转移组Annexin A2表达阳性率为100%(13/13),无淋巴结转移组为67.2%(41/61),组间差异有统计学意义(P=0.02),＞45岁组Annexin A2蛋白表达率为82.4%(42/51),≤45岁组为52.2%(12/23),组间差异具统计学意义(P=0.01)。Annexin A2的表达与宫颈癌组织的临床分期无相关性。NF-κBp65蛋白在淋巴结转移组中表达阳性率为100%(13/13),无淋巴结转移组为68.9%(42/61),组间差异具统计学意义(P=0.02)。NF-κBp65蛋白表达与宫颈癌患者年龄、组织类型、病理分级、临床分期无关。Ki-67蛋白在＞45岁组中表达阳性率为90.2%(46/51)、≤45岁组中为65.2%(15/23),组间差异具统计学意义(P=0.01);低分化(G3)组中Ki-67蛋白表达阳性率为95.8%(23/24),高、中分化(G1～2)组中为72.7%(32/44),组间差异具统计学意义(P=0.02);晚期宫颈癌(Ⅱ_B及以上)组中Ki-67蛋白表达阳性率为91.7%(22/24),Ⅱ_A期宫颈癌组中为91.3%(21/23),Ⅰ_A～Ⅰ_B期组表达阳性率为66.7%(18/27)。组间总体差异有统计学意义(P=0.03),x~2分割后各组间差异无显著性;Ki-67蛋白表达与组织类型、临床分期无明显相关性。3.宫颈癌组织中Annexin A2、NF-κBp65与Ki-67蛋白表达的相关性。宫颈癌组织中三者间呈显著正相关(r值分别为r=0.339、r=0.359、r=0.542,P均=0.00)。结论1.Annexin A2是宫颈癌变过程中重要的分子变化之一,其表达与宫颈癌细胞的增殖有关,参与宫颈癌的发生、发展和转移。2.Annexin A2表达可作为宫颈癌诊断的辅助指标,其表达水平对评价宫颈组织的恶性程度及预后有参考价值。3.Annexin A2、NF-κBp65、Ki-67均与宫颈癌的发生发展有关,且三者在宫颈癌的发生、发展中可能存在协同作用。