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本实验室以前的工作证明TCR／CD3复合物可以介导T淋巴细胞的激活和激活诱导的细胞死亡(Activation-Induced Cell Death，AICD)。位于CD3ε胞质尾部的酪氨酸依赖的免疫受体激活基序(Immuno-receptor Tyrosine-based Activation Motifs，ITAMs)的两个酪氨酸残基对于诱导Jurkat T淋巴白血病细胞的凋亡是必需的。本实验室以野生型或突变型CD8ε(由CD8的胞外区、跨膜区和CD3ε胞内区融合而成的嵌合分子)质粒转染CD8~- Jurkat T(JK)细胞，得到了稳定的TJK(含野生型CD3ε胞内区)和T3JK(含突变型CD3ε胞内区，Y170F／Y181F)细胞。利用这3株细胞形成的系统，可排除内源性CD3复合物其它亚基的影响，充分研究CD3ε的信号传递作用。 本研究首先发现采用预包被抗CD8抗体对JK、TJK和T3JK细胞进行34小时刺激后，仅有TJK细胞出现凋亡，使胞内caspase-3由未活化的形式生成活化的小片段，并有底物催化活性；伴随TJK的细胞凋亡，其p53的表达显著升高，而JK、T3JK细胞中则保持很低的水平，首次证明p53参与了TCR／CD3介导的T淋巴细胞凋亡信号途径的调节；同时发现Bcl-2蛋白家族成员Bid在抗CD8抗体刺激的TJK细胞凋亡时被活化，形成截短的tBid(truncated Bid)，这种现象的发生一般和线粒体途径相关，因此本实验提示Bcl-2蛋白家族和线粒体可能参与了TCR／CD3介导的T淋巴白血病细胞凋亡的信号传递。由于TJK细胞中CD3ε-ITAM是完整的，JK、T3JK细胞中CD3ε-ITAM发生了突变，表明上述结果与CD3ε-ITAM的完整性相关，CD3ε-ITAM中的两个酪氨酸在TCR／CD3介导的信号传递中起关键作用，为进一步研究TCR／CD3复合物介导的细胞凋亡途径及分子机制奠定了基础。 我们进一步研究了化学药物5-氟尿嘧啶(5-FU)对上述3种细胞株的影响。5-FU是一种治疗肿瘤的化疗药物，能在体外杀死多种肿瘤细胞，以低剂量的5-氟尿嘧啶处理上述3株细胞后发现它们对5-FU的敏感性与其对抗CD8抗体的敏感性一致，即TJK对5-FU最敏感，TJK和T3JK比较不敏感。低剂量5-FU