目的:优化及提升复方石淋通胶囊薄层鉴别和含量测定的质控方法,并对其水提醇沉工艺、喷雾干燥包衣工艺进行研究,为复方石淋通胶囊的质量控制及防潮工艺的研究奠定基础。方法:1)采用硅胶HSGF254薄层板,以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(3:3:1:1)为展开剂,三氯化铝为显色剂,对制剂中的夏佛塔苷、绿原酸进行薄层鉴别;借助D101大孔树脂对制剂中的马钱苷进行分离、富集,10%硫酸乙醇为显色剂,采用相同的展开剂对其进行薄层鉴别。2)采用反相高效液相色谱法,以Boston C18柱(250×4.6 mm,5μm)为色谱柱,乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0ml/min,检测波长为335nm,柱温30℃,分别建立复方石淋通胶囊的指纹图谱及含量测定方法。3)运用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2004A版)软件对指纹图谱进行整体相似度评价,MVSP3.1(Multivariate Statistical Package)、SIMCA13.0软件对其共有色谱峰相对峰面积分别进行聚类分析、主成分分析,评价指纹图谱的一致性。通过比对复方石淋通胶囊、单味药材和对照品色谱峰的保留时间、紫外吸收谱图确定指纹峰的药材归属及特征峰的指认。比较20批不同厂家、不同批次胶囊剂/片剂中药效指标成分(绿原酸、夏佛塔苷及异夏佛塔苷)的含量,对其质量优劣进行评价。4)运用正交试验,采用两种评价指标(评价指标Ⅰ:绿原酸、夏佛塔苷的含量及出膏率;评价指标Ⅱ:HPLC特征指纹峰的单位质量峰面积及出膏率)考察溶剂倍数、提取时间、醇沉浓度3个因素对提取效果的影响,并通过单因素试验考察提取次数对转移率的影响。应用层次分析法确定各指标权重系数,对试验结果进行综合评价。5)比较绿原酸和夏佛塔苷转移率,考察两种提取工艺中有效成分含量的差异;采用苯酚-硫酸法测定两种提取工艺的浸膏粉中多糖的含量;提高新提取工艺的醇沉浓度,降低多糖含量,对浸膏粉吸湿的影响。6)运用单因素试验,以吸湿率为评价指标筛选处方,确定主药及包衣粉的用量;优化喷雾干燥的仪器参数,考察不同的进样速度、进口温度、干燥空气流量对样品的收率、含水量及吸湿率的影响,以及不同的雾化压力对样品的收率、堆密度及颗粒粒径的影响。结果:1)以绿原酸、夏佛塔苷、马钱苷为指标建立的薄层方法,能有效地对复方石淋通胶囊进行定性鉴别。2)标定了指纹图谱的13个特征峰,确定了11个特征峰的药材归属,确定第7号峰、12号峰、13号峰分别为绿原酸、夏佛塔苷、异夏佛塔;胶囊剂(天奇中蒙、德康)各批次的相似度在0.8以上,片剂(吉祥春、罗浮山)各批次指纹峰有缺失,相似度在0.5以下;通过聚类及主成分分析将样品聚为4类,其中1、9、10、11、13号峰对评价样品的质量有显著性的影响。3)绿原酸、夏佛塔苷、异夏佛塔苷分别在1.49~115.98μg/ml(r=0.9997)、1.34~104.76μg/ml(r=0.9999)、1.31~54.72μg/ml(r=0.9999)浓度范围内线性良好;平均回收率分别为97.44%、100.5%、101.9%;精密度、稳定性和重复性的RSD均小于3%;每粒/每片中绿原酸、夏佛塔苷和异夏佛塔苷的含量分别为0.36~1.66mg、0.06~1.52mg、0.02~1.10mg,其含量不仅具有较大的差异,且罗浮山厂家的两批样品中绿原酸、吉祥春厂家的一批样品中夏佛塔苷、异夏佛塔苷均未检测到。4)两种评价指标筛选复方石淋通胶囊的提取工艺所得结果一致,优化的最佳提取工艺为:第一次加10倍量水,第二次加6倍量水,提取2次,每次1h,浓缩至相对密度1.02(60℃),加入无水乙醇至醇沉浓度80%。5)新工艺的绿原酸和夏佛塔苷转移率明显高于原工艺,多糖含量低于原工艺,新工艺的吸湿性略有降低。6)喷雾干燥的最佳仪器参数为:进样速度6.72ml/min、进口温度150℃、雾化压力2.3bar、干燥空气流量4.1m/s;包衣后样品的吸湿性明显低于未包衣样品,且包衣样品吸湿后仍保持粉末状态。结论:1)本研究在原质控指标绿原酸的基础上,新建立的薄层鉴别(夏佛塔苷、马钱苷)、含量测定(夏佛塔苷、异夏佛塔苷)及指纹图谱测定方法均具有较好的重复性,从定性和定量两方面更有效地对其进行质量控制,为进一步提升及完善该制剂的质量标准提供参考。2)本研究优化的提取工艺与原工艺相比,提取时间缩短,指标成分含量增加,工艺稳定,能保证复方石淋通胶囊组方药材中有效成分的提取,可适用于工业生产。3)依据多糖吸湿假说,提高提取工艺的醇沉浓度,降低多糖含量,浸膏粉的吸湿性略有降低。另外,借助喷雾干燥技术在浸膏粉表面形成聚合物薄膜,将其微囊化,阻碍外界水分的进入,在一定程度上达到防潮的作用。通过这两方面的研究为复方石淋通胶囊防潮工艺的研究奠定基础。