随着人们对用药安全性的日益重视,手性药物安全性已经成为世界制药工业面临的重大问题之一。不对称催化合成凭借其高效率,经济简便等优点,一度被世界各国科研工作者运用到合成单一光学异构体中。而Br?nsted碱经常通过接受质子从而启动催化循环也常被应用于各类合成化学中。噻唑作为一类重要的五元杂环化合物,在药物化学及合成领域作为药效骨架和合成模块而被广泛应用,以及含有苯并噻唑并嘧啶骨架是很多具有生理活性的天然产物和活性药物分子的核心结构单元,且这类骨架的化合物也可以作为路易斯碱广泛的应用到不对称催化领域中。因此随着许多含有噻唑环化合物的医药产品实现商业化,进一步研发具有手性的噻唑类化合物具有其特殊的科研价值。本课题运用金鸡纳碱衍生的手性Br?nsted碱,活化α-卤代醛(F,Cl,Br),经由烯醇活化模式与α,β-不饱和亚胺类底物发生[4+2]环化反应,合成一系列具有苯并噻唑并嘧啶环的基本骨架化合物。该反应反应条件温和,能以高收率(up to 99%),高对映选择性(up to 99%ee),高非对映选择性(19:1 d.r.)得到相应产物且具有良好的底物适应性。值得注意的是,这是我们首次报道利用烯醇活化模式合成具有氮杂半缩醛,具有含卤素季碳中心结构化合物的工作。同时,也是首次在季碳中心位置引入F原子,增加了化合物的脂溶性,提高化合物在生物体内的吸收。为了进一步证明本课题方法的实用性,以及挖掘合成产物的实际价值,我们再对已合成产物的官能团进行转化,骨架进行修饰。首先可以利用三乙基硅氢将嘧啶环打开,得到一个开环产物。通过DAST氟代试剂和二氯亚砜试剂对氮杂半缩醛羟基进行氟原子和氯原子的取代。再者,通过叠氮钠试剂取代季碳中心位置的卤素,其次可以通过TPAP试剂对氮杂半缩醛羟基进行氧化。最后,氧化后的产物可以用亲核取代试剂对季碳卤素进行取代,可以在二甲亚砜溶剂中将季碳卤素消除,也能利用四氢锂铝试剂将酰胺结构还原。