【摘 要】
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目的:本研究通过研究多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者血清微小核糖核酸15a（micro RNA-15a,miR-15a）、微小核糖核酸338-5p（micro RNA-338-5p,miR-338-5p）的表达水平及外周血血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、D-二聚体（D-dimer）水平及其细胞因子白介素6
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目的:本研究通过研究多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者血清微小核糖核酸15a（micro RNA-15a,miR-15a）、微小核糖核酸338-5p（micro RNA-338-5p,miR-338-5p）的表达水平及外周血血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、D-二聚体（D-dimer）水平及其细胞因子白介素6（interleukin-6,IL-6）的水平,分析它们在不同临床分期之间的差异,进一步研究与临床参数之间的相关性,探讨miR-15a、miR-338-5p对MM免疫微环境的调控、高凝状态的影响及其在MM发病、发展中的的作用。方法:收集2020年6月至2021年1月兰州大学第二医院血液科收治的初诊MM患者为病例组,纳入同期10例我院门诊健康体检者作为健康对照组,采用实时定量聚合酶链反应法（real-time quantitative polymerase chain reaction,Rt-q PCR）检测miR-15a、miR-338-5p的相对表达水平,采用流式微球捕获芯片技术（cytometric bead array,CBA）法检测外周血IL-6水平,采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA）检测血清VEGF水平;检测外周血D-dimer表达水平,并收集相关临床参数,分析miR-15a、miR-338-5p水平与VEGF、IL-6表达及D-dimer之间的关系。结果:1.与健康对照组相比,初诊MM组患者的血清miR-15a、miR-338-5p表达水平明显减低（P＜0.05）;初诊MM患者血清miR-15a水平与ISS分期有关,ISSⅠ期＞ISSⅡ期＞ISSⅢ期,但差异无统计学意义（P＞0.05）;初诊MM组患者的血清miR-338-5p表达与ISS分期有关,ISSⅡ期患者血清miR-338-5p水平表达最低,差异有统计学意义（P＜0.05）;ISSⅡ期患者低于ISSⅢ期患者,差异无统计学意义（P＞0.05）;ISSⅢ期患者低于ISSⅠ期患者,但差异无统计学意义（P＞0.05）。2.初诊MM患者外周血VEGF、IL-6、D-dimer表达水平均明显升高（P＜0.05）;初诊MM组患者的外周血IL-6、D-dimer及VEGF表达与ISS分期有关,ISSⅠ期＜ISSⅡ期＜ISSⅢ期,但差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.初诊MM患者血清miR-15a表达水平与VEGF水平呈负相关（r=-0.449,P＜0.05）,miR-338-5p表达水平与IL-6水平呈负相关性（r=-0.493,P＜0.05）,而miR-15a表达水平与IL-6水平、miR-338-5p表达水平与VEGF水平均无相关性（P＞0.05）;初诊MM患者血清VEGF表达水平与D-dimer水平无相关性（P＞0.05）;初诊MM患者外周血IL-6表达水平与D-dimer水平呈正相关（r=0.689,P＜0.05）;4.初诊MM患者外周血VEGF水平与β2微球蛋白水平呈正相关（r=0.564,P＜0.05）;初诊MM患者外周血VEGF水平与血红蛋白、肌酐无显著相关性（P＞0.05）;血清miR-15a、miR-338-5p表达水平与血红蛋白、肌酐及β2微球蛋白水平间无相关性（P＞0.05）;血清IL-6水平与血红蛋白、肌酐及β2微球蛋白水平间无相关性（P＞0.05）。结论:1.MM患者血清miR-15a、miR-338-5p表达水平明显减低,且与外周血VEGF、IL-6水平具有相关性,提示miR-15a、miR-338-5p可能通过诱导MM免疫微环境的损害进而促进MM的发病。2.MM患者外周血VEGF、IL-6水平明显升高,并与外周血D-dimer水平具有相关性,提示VEGF、IL-6可能参与MM免疫微环境紊乱进而促进MM发生、发展,并参与高凝状态的维持。3.初治MM患者VEGF水平与患者的β2微球蛋白水平具有相关性,提示VEGF在MM的早期诊断、疾病进展中起一定作用。
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