【摘 要】
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研究目的:调查多中心维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者蛋白质-能量消耗(Protein-energy Wasting,PEW)的患病率,评估自主研发的非蛋白能量制剂(专利号ZL2015 1 0332058.0专利证书见附录2)对伴有蛋白质-能量消耗的血液透析患者的营养状况、肠道菌群是否有改善作用。研究方法:本研究在广州市红十字会医院、右江民族医学院附属医
【基金项目】
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广东省科技计划项目(编号:2017B090904027); 广州市卫生与计划生育科技项目(编号:20181A011020);
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研究目的:调查多中心维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者蛋白质-能量消耗(Protein-energy Wasting,PEW)的患病率,评估自主研发的非蛋白能量制剂(专利号ZL2015 1 0332058.0专利证书见附录2)对伴有蛋白质-能量消耗的血液透析患者的营养状况、肠道菌群是否有改善作用。研究方法:本研究在广州市红十字会医院、右江民族医学院附属医院、东莞市人民医院三个中心进行。采用7分主观综合评估(Subjective Global Assessment,SGA)、营养风险筛查2002(Nutrition Risk Screening 2002,NRS2002)评分进行MHD患者营养状况调查;并通过人体测量学和生物电阻抗分析法进行MHD患者人体成分分析,采用实验室检测的方法进行血常规、血液生化检查。符合入排标准的PEW患者参与随机对照临床研究,患者被随机分成两组,两组患者均接受营养咨询,干预组每天口服含280kcal热量的非蛋白能量补充剂,持续6个月。在临床试验前和试验6个月后,以7分SGA和NRS2002量表评估患者营养状态,测量患者人体成分和血常规、血生化指标,并收集患者粪便采用16S r DNA高通量测序的方法进行肠道微生物检测。研究结果:1.MHD患者中营养风险发生率为30.92%,PEW患病率为41.34%,女性患病率(54.05%)显著高于男性患病率(33.13%)(P<0.05),65岁以上的患者患病率(58.92%)显著高于65岁以下的患者患病率(32.81%),透析龄在5年以上的患者患病率(51.96%)显著高于透析龄为3个月-1年患者(患病率29.73%);在本次调查中占比较大的三类原发病人群:慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病中,患病率相当。2.伴有PEW的MHD患者在人体测量指标(人体指数BMI、皮褶厚度、握力、上臂围、上臂肌围)、血液生化指标(肌酐、白蛋白、前白蛋白)、人体成分指标(脂肪质量、骨质、蛋白质、腰臀比、肌肉含量、去脂体重、体脂百分比、骨骼肌质量、基础代谢)均显著低于非PEW MHD患者。3.非蛋白能量制剂干预后,伴有PEW MHD患者BMI、SGA、握力、上臂围、上臂肌围均显著增加,NRS2002指标显著下降;炎症指标白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)有显著下降趋势;前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白、铁蛋白、钙均有不同程度升高。4.非蛋白能量制剂干预后益生菌狄氏副拟杆菌(Parabacteroides distasonis)丰度显著上升,致病菌梭菌属(Clostridium)多个种、细长真杆菌(Eubacterium dolichum)、长形乳杆菌(Lactonifactor longoviformis)、扭链瘤胃球菌(Ruminococcus torques)显著下降。5.肠道微生物功能预测结果发现甘油酯代谢(Glycerolipid metabolism)在非蛋白能量制剂组干预后丰度显著下降,然而聚糖生物合成与代谢(Glycan biosynthesis and metabolism)、万古霉素合成(Biosynthesis of vancomycin group antibiotics)在非蛋白能量制剂组干预后丰度会显著上升。6.差异物种与临床指标相关性分析结果表明拟杆菌门Bacteroidete丰度变化和患者血液的钙磷乘积、钙浓度呈现显著正相关;罗斯氏菌属(Roseburia)和白细胞介素-6显著负相关;益生菌狄氏副拟杆菌(Parabacteroides distasonis)与SGA、握力、皮褶厚度、铁蛋白、血红蛋白、叶酸、白蛋白、高密度脂蛋白成正相关,而与甲状旁腺素、极低密度脂蛋白成负相关,而潜在的致病菌哈氏梭菌(Clostridium hathewayi)与白蛋白、前白蛋白、高密度脂蛋白成负相关,而与低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白呈正相关,且与白细胞介素-6呈显著正相关。研究结论:1.MHD患者中PEW患病率为41.34%,不同性别、年龄、透析龄的患者患病率不同。2.自制非蛋白能量制剂能可改善伴有PEW的维持性血液透析患者的营养状况。3.非蛋白能量制剂改善了伴有PEW的维持性血液透析患者的肠道菌群。
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