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目的:乙型肝炎是我国常见疾病之一,大多数患者慢性迁延不愈,随着病情进展而逐渐演化为肝硬化、肝功能衰竭,甚至肝癌,严重危害人类健康。FOX(forkhead box)家族基因及其表达的因子参与多种生物学过程,在肝脏早期形成、肝脏损伤修复,以及肝功能调节方面都具有重要作用。本文通过检测乙型肝炎患者血清FoxB1因子的浓度,分析FoxB1与乙型肝炎发生、发展中的变化相关性,为乙型肝炎、肝硬化、肝癌诊断和治疗研究提供一新的线索。
方法:⑴收集临床确诊为乙型肝炎并排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒合并感染的乙肝住院病人血清252例,肝硬化14例,肝癌12例,并随机抽取60名健康者血清,检测FoxB1浓度;收集整理各病例丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性数据和乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA载量数据等相关临床资料。⑵依据HBV-DNA载量高低,将病例分为≥105copies/ml组、<105组与健康人群组三组,比较分析其FoxB1浓度差异性;并分析乙肝病人血清中FoxB1浓度与HBV-DNA载量的相关性。⑶比较乙肝病人与健康人群血清FoxB1浓度差异,并分析乙肝患者血清FoxB1浓度与ALT活性的相关性。⑷依据乙肝患者病情进展程度,分组比较肝癌组、肝硬化组、乙型肝炎组与健康组之间FoxB1因子浓度的差异。⑸利用SPSS15.0统计软件分析数据。
结果:①252例肝炎病人血清根据HBV-DNA载量分为两组(≥105copies/ml组与<105组),HBV-DNA载量≥105 copies/ml组FoxB1因子浓度为12.5±6.9 pg/ml,<105copies/ml组为12.7±9.3 pg/ml,健康人群组为12.2±9.7 pg/ml,三组间无显著性差异。乙肝患者血清FoxB1因子浓度与HBV-DNA载量无相关性。②278例ALT异常组血清中FoxB1浓度为17.4±20.5 pg/ml,健康对照组血清中FoxB1浓度为12.2±9.7 pg/ml,ALT异常组FoxB1浓度略高于健康对照组(P<0.05)。血清FoxB1水平与ALT呈正相关(r=0.701)。③乙型肝炎组FoxB1浓度为12.6±8.7 pg/ml,肝硬化组为60.1±38.1pg/ml、肝癌组为68.5±37.3 pg/ml,肝癌组、肝硬化组中FoxB1浓度显著高于乙型肝炎组(P<0.05);而肝癌组与肝硬化组之间结果无显著性差异(P>0.05)。
结论:⑴ALT异常组血清中FoxB1浓度高于健康对照组,且FoxB1水平与ALT变化呈正相关,提示FoxB1水平与肝细胞损伤ALT释放有关。⑵肝癌、肝硬化患者血清FoxB1因子显著增高,提示FoxB1可能参与肝癌变。这对乙型肝炎演化为肝硬化、肝癌有一定的预示作用,可作为病情进展的风险因子。⑶FoxB1因子在肝癌、肝硬化患者血清显著增高,提示可能成为治疗乙肝病毒所致肝硬化、肝癌的新靶标。⑷FoxB1因子水平与乙型肝炎患者HBV-DNA载量无相关性,提示乙肝病毒可能不是介导FoxB1异常增高的主要原因,FoxB1调控机制有待进一步研究。