树突细胞(DCs)是免疫系统中最重要的专职抗原呈递细胞，在外周捕获抗原后，经过处理形成MHC：抗原肽复合物并表达于细胞表面。同时，上调CD40，CD80，CD86等共刺激分子的表达，为T细胞的激活提供协同刺激信号。由于其在激活免疫反应中的重要作用，树突细胞被广泛应用于抗肿瘤免疫治疗中。但是，在荷瘤宿主体内，肿瘤微环境及肿瘤对树突细胞免疫耐受的诱导导致肿瘤免疫治疗临床效果不理想。所以，打破免疫耐受在抗肿瘤免疫治疗中具有重要意义。许多肿瘤都可以诱导树突细胞耐受，如诱导树突细胞表面抑制性分子B7-H1表达增加从而使机体免疫功能受到抑制。因此，我们假设通过siRNA技术沉默树突细胞B7-H1后能够提高以树突细胞为基础的抗肿瘤免疫治疗的效果。 第一部分：肿瘤及肿瘤相关因素影响树突细胞B7-H1的表达首先通过卵巢癌肿瘤细胞及肿瘤细胞上清液与骨髓来源树突细胞共培养的实验确定了肿瘤及肿瘤相关因素诱导树突细胞免疫抑制分子表达的情况。通过半定量RT-PCR从转录水平及流式细胞仪从蛋白表达水平观察了肿瘤细胞及肿瘤细胞相关因素对骨髓来源的树突细胞表面B7-H1表达的影响。结果表明，肿瘤细胞及肿瘤细胞相关因素能够明显上调树突细胞B7-H1的表达。 第二部分：化学合成B7-H1siRNA沉默效果的研究利用化学合成的B7-H1siRNA转染骨髓来源的树突细胞，再通过半定量RT-PCR及流式细胞仪分别从转录水平和蛋白水平研究B7-H1siRNA对树突细胞B7-H1表达的沉默效果。结果显示利用化学合成的B7-H1siRNA可以有效沉默树突细胞B7-H1的表达。 第三部分：沉默B7-H1的树突细胞负载肿瘤特异性抗原肽(TRP2)后在抗肿瘤免疫治疗中的作用实验首先建立了以黑色素瘤为基础的肿瘤免疫治疗小鼠模型。然后利用B7-H1沉默的树突细胞负载TRP2抗原肽免疫小鼠，观察沉默B7-H1的树突细胞的抗肿瘤免疫效应。并通过流式细胞仪检测小鼠脾脏内Gr1<+>CD11b<+>细胞和Treg细胞(T调节细胞)的变化情况来研究免疫抑制的机制。结果显示以。B7-H1沉默的树突细胞为基础的肿瘤免疫治疗能够有效抑制肿瘤细胞的生长，并且导致宿主体内Gr1<+>CD11b<+>细胞和Treg细胞的减少。综上，我们得出：1)1D8卵巢癌细胞能够上调树突细胞B7-H1的表达；2)化学合成的B7-H1siRNA能够有效降低B7-H1mRNA水平和细胞表面：B7-H1的表达水平；3)沉默树突细胞B7-H1能够明显提高以树突细胞为基础的抗肿瘤免疫治疗的疗效；4)实验组中Gr1<+>CD11b<+>髓系抑制细胞及CD4<+>CD25<+>Treg细胞的减少，表明荷瘤宿主体内Gr1<+>CD11b<+>髓系抑制细胞和CD4<+>CD25<+>Treg细胞的产生依赖于B7-H1的信号传递途径。所以，B7-H1导致的免疫抑制可能在肿瘤进展和肿瘤引起的树突细胞耐受中起重要作用。 通过siRNA技术沉默树突细胞B7-H1的表达能够降低免疫抑制水平并且控制肿瘤的生长。虽然只在动物模型和黑色素细胞瘤模型中取得了初步效果，但是对这方面的进一步研究能够为提高肿瘤患者免疫治疗疗效提供新的依据。