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背景与目的
随着选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)在临床上的大量使用,一些不正常的出血现象引起了大家的关注。课题组前期的动物实验结果发现血小板聚集相关功能可能在SSRIs致出血倾向中起主要作用。5羟色胺(5-HT)是一种弱的血小板激活剂,它在血小板的聚集过程中起到一定的作用。SSRIs的使用会抑制中枢神经系统突触前膜5羟色胺转运体对5-HT的再摄取,对突触间隙中5-HT浓度有影响,也会抑制外周血小板膜上5-HTT对血浆中5-HT的再摄取,影响血小板中5羟色胺的含量,进而可能会对血小板的聚集产生一定的影响。本实验检测一组单用SSRI治疗的抑郁症患者血小板内5-HT的含量,血小板的颗粒释放情况以及血小板的聚集率。通过观察SSRIs对血小板聚集功能和颗粒释放的影响,探讨SSRI致出血风险增加的可能机制。
材料与方法
研究对象为符合入组标准的抑郁症患者。临床医生评估病情并选择SSRI类药物治疗,遵医嘱持续服药4周后患者来医院复诊。在患者开始治疗之前和第4周复诊时,两次取血,使用ELISA法、流式细胞术和聚集仪检测患者血小板内5-HT含量、血小板的颗粒释放情况及血小板的聚集率。首诊入组患者的血液样本同时在体外使用100nM和500nM浓度的氟西汀孵育处理,使用流式细胞术检测血小板的颗粒释放情况。实验结果使用IBMSPSSstatistics23统计软件进行统计分析,结果统计图使用GraphPadPrism7.04制作。结果
1.入组患者有36例,男性患者11例、女性患者25例;11例患者曾有过SSRIs用药史,22例患者为首次用药;15例患者选用帕罗西汀治疗和16例选用舍曲林治疗的患者。根据患
者性别、用药史及选用的药物分组进行比较,发现各组间HAMD得分、血小板内5羟色胺含量、APCCD63阳性率、APCCD63平均荧光强度、PECD62P阳性率、PECD62P平均荧光强度及血小板聚集率差异均无统计学意义。
2.遵守医嘱服药并在4周后复诊的患者有20例。患者服药前后比较,服药后血小板HAMD得分、血小板内5羟色胺含量、APCCD63荧光强度、PECD62P荧光强度及血小板聚集率均低于服药前,差异有统计学意义,服药前后血小板APCCD63阳性率和PECD62P阳性率差异无统计学意义。再按服用药物分为帕罗西汀和舍曲林组,服药前后比较,各指标和前面的结果一致。
3.氟西汀溶液体外孵育36个血小板样品,体外孵育前、100nM和500nM浓度氟西汀孵育后比较,氟西汀体外孵育后血小板APCCD63平均荧光强度、PECD62P平均荧光强度低于孵育前水平,差异有统计学差异,提示血小板颗粒的释放被抑制,并且随着氟西汀浓度的增加,抑制程度相应增加。再按性别进行分组,两组血小板APCCD63平均荧光强度、PECD62P平均荧光强度低于服药前,但差异无统计学意义。
结论
1.SSRI类药物抑制血小板5羟色胺转运体功能,使血小板内5-HT的含量下降;
2.SSRI类药物使ADP诱导下血小板颗粒释放减弱;
3.SSRI类药物使ADP诱导下血小板聚集功能减弱。
随着选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)在临床上的大量使用,一些不正常的出血现象引起了大家的关注。课题组前期的动物实验结果发现血小板聚集相关功能可能在SSRIs致出血倾向中起主要作用。5羟色胺(5-HT)是一种弱的血小板激活剂,它在血小板的聚集过程中起到一定的作用。SSRIs的使用会抑制中枢神经系统突触前膜5羟色胺转运体对5-HT的再摄取,对突触间隙中5-HT浓度有影响,也会抑制外周血小板膜上5-HTT对血浆中5-HT的再摄取,影响血小板中5羟色胺的含量,进而可能会对血小板的聚集产生一定的影响。本实验检测一组单用SSRI治疗的抑郁症患者血小板内5-HT的含量,血小板的颗粒释放情况以及血小板的聚集率。通过观察SSRIs对血小板聚集功能和颗粒释放的影响,探讨SSRI致出血风险增加的可能机制。
材料与方法
研究对象为符合入组标准的抑郁症患者。临床医生评估病情并选择SSRI类药物治疗,遵医嘱持续服药4周后患者来医院复诊。在患者开始治疗之前和第4周复诊时,两次取血,使用ELISA法、流式细胞术和聚集仪检测患者血小板内5-HT含量、血小板的颗粒释放情况及血小板的聚集率。首诊入组患者的血液样本同时在体外使用100nM和500nM浓度的氟西汀孵育处理,使用流式细胞术检测血小板的颗粒释放情况。实验结果使用IBMSPSSstatistics23统计软件进行统计分析,结果统计图使用GraphPadPrism7.04制作。结果
1.入组患者有36例,男性患者11例、女性患者25例;11例患者曾有过SSRIs用药史,22例患者为首次用药;15例患者选用帕罗西汀治疗和16例选用舍曲林治疗的患者。根据患
者性别、用药史及选用的药物分组进行比较,发现各组间HAMD得分、血小板内5羟色胺含量、APCCD63阳性率、APCCD63平均荧光强度、PECD62P阳性率、PECD62P平均荧光强度及血小板聚集率差异均无统计学意义。
2.遵守医嘱服药并在4周后复诊的患者有20例。患者服药前后比较,服药后血小板HAMD得分、血小板内5羟色胺含量、APCCD63荧光强度、PECD62P荧光强度及血小板聚集率均低于服药前,差异有统计学意义,服药前后血小板APCCD63阳性率和PECD62P阳性率差异无统计学意义。再按服用药物分为帕罗西汀和舍曲林组,服药前后比较,各指标和前面的结果一致。
3.氟西汀溶液体外孵育36个血小板样品,体外孵育前、100nM和500nM浓度氟西汀孵育后比较,氟西汀体外孵育后血小板APCCD63平均荧光强度、PECD62P平均荧光强度低于孵育前水平,差异有统计学差异,提示血小板颗粒的释放被抑制,并且随着氟西汀浓度的增加,抑制程度相应增加。再按性别进行分组,两组血小板APCCD63平均荧光强度、PECD62P平均荧光强度低于服药前,但差异无统计学意义。
结论
1.SSRI类药物抑制血小板5羟色胺转运体功能,使血小板内5-HT的含量下降;
2.SSRI类药物使ADP诱导下血小板颗粒释放减弱;
3.SSRI类药物使ADP诱导下血小板聚集功能减弱。