近几十年来,地球臭氧层的破坏导致人们遭受越多越多的紫外辐射伤害。紫外辐射尤其是来自日光的中波紫外线(UVB)能够引起皮肤光老化、黑色素沉积、光敏性疾病、水肿、炎症甚至皮肤癌。黄酮类化合物槲皮素(Quercetin,Qu)是一种植物天然产物,对紫外辐射损伤具有很好的修护功效。然而,Qu由于其低水溶解性和低透皮吸收能力,严重制约了其在皮肤紫外辐射损伤修护领域中的实际应用。为此,人们进行了一系列的尝试。例如对Qu进行化学修饰,但化学修饰会带来很多不可避免的副作用。再例如人们尝试用一些新材料如脂质体或PLGA-TPGS纳米粒对Qu进行包载,但无论是脂质体还是PLGA-TPGS纳米粒,其表面电荷为负电荷,限制了其生物相容性,并且成本较高,不利于实际应用和推广。基于大量基础文献的调研,本课题确定壳多糖(Chitosan,CS)为Qu的包载材料。CS为葡糖胺通过β-1,4-糖苷键连接起来的同多糖,由自然界中大量存在的几丁质(Chitin)脱去乙酰基而制得,来源广泛。CS具有很高的生物相容性,对机体没有毒性且能够被机体代谢吸收。并且,CS带正电性,能够吸附于带负电性的细胞膜和皮肤角质层表面,具有很强的生物粘附性。因而,常被用做药物递送载体。在本课题研究中,我们发现,如果将Qu包裹进TPP-壳多糖纳米粒(TCs)中,将能够有效地促进Qu的细胞摄取效率和透皮吸收效果,同时,还展现出更好的稳定性和更低的细胞毒性。我们还发现载槲皮素壳多糖纳米粒(QTCs)能够显著增强Qu对紫外激活的NF-κB/COX-2信号通路的抑制效果,从而缓解紫外辐射引起的皮肤水肿和炎症。因此,本课题提供了一种能够克服Qu水不溶的弊端的方法,并且能够提高Qu的透皮吸收效率和延长Qu在皮肤中的滞留时间,进一步增强Qu的紫外损伤修护效果。本课题证明载槲皮素壳多糖纳米粒能够被用作治疗皮肤紫外损伤的外用制剂,并验证了壳多糖纳米载药体系应用于皮肤局部给药的可行性。