[目 的]抑郁症（major depressive disorder,MDD）是一种高度异质性疾病,疾病的严重程度、发病年龄、伴随不同的临床特征或症状都可能与抑郁症的异质性相关。有研究发现不同临床特征的抑郁症存在不同大脑功能及结构损伤,但是这些研究结果存在不一致性,随着近年来方法学的进步,使通过脑连接网络对抑郁症异质性研究成为可能。因此我们对不同严重程度及不同发病年龄的异质性及其与不同症状特征的相关性进行了脑网络研究,同时为进一步探索不同临床特征的脑网络神经生物学机制,我们重点对伴忧郁特征及自杀观念抑郁症进行脑网络连接研究。[方 法]招募181名首次发作、未服药的成年抑郁症患者（18-60岁）参加研究,根据其疾病严重程度分组为:轻度抑郁症组（Slight MDD,SD;N=23）,中度抑郁症组（Moderate MDD,MD;N=77）和重度抑郁症组（Heavy MDD,HD;N=81）,同期收集与患者年龄性别相匹配的健康对照组（HC;N=81）并采集一般临床资料及神经影像学数据。研究获得昆明医科大学伦理委员会批准,所有参与者均签署书面知情同意。我们应用FreeSurfer7.0预处理了 MRI的T1图像,计算了不同抑郁严重程度脑灰质体积,应用结构协方差网络进行了全脑网络分析,并分析了默认网络和执行网络的差异。根据不同发病年龄患者进行分组:早期发病抑郁症组（18-29岁;early-onset MDD,EOD;n=32）、中期发病抑郁症组（30-44 岁;mid-onset MDD,MOD;n=30）和晚期发病抑郁症（45-60 岁;late-onset MDD,LOD;n=23）,以及相应不同年龄对照组的32名（EHC）、29名（MHC）和23名（LHC）,根据前期研究发现不同发病年龄抑郁症具有不同症状群,使用图论方法分析不同年龄患者与不同抑郁症状群白质结构网络节点特征。为进一步探索不同临床特征（忧郁特征及自杀观念）的结构网络,为减少年龄对其影响,选择了小于45岁参与者进行分析。先根据忧郁特征指标分组为伴忧郁特征抑郁症（melancholic MDD,M-MDD,n=23）和不伴忧郁特征抑郁症（non-melancholic MDD,NM-MDD,n=59）患者,匹配63名健康对照者（HC）,用图论方法进行白质结构网络特征分析,并使用支持向量机区分不伴和伴有忧郁特征的抑郁症的大脑区域。根据MADRS第10项评分（自杀观念,suicidalideation,SI）对抑郁症分组:无自杀观念（n=32）,轻度自杀观念（n=64）和严重自杀观念（n=33）组,并和健康对照组（n=69）匹配,探索全脑灰质体积变化的差异及协方差结构网络的变化。最后我们基于DPABIsurf对抑郁症组（50例,FD＞2mm排除4例）和对照组（50例）进行功能磁共振数据预处理,进行基于皮层的动态功能网络分析并与HDRS-17因子分进行相关性分析。[结 果]在3组不同严重程度的抑郁症（轻、中和重度）中,灰质体积减少的脑区随疾病严重程度增加。与HC组比较,轻度组体积减少4个脑区为:左前扣带回、左侧海马、左侧胼胝体及右侧颞中回;中度组（14个）、重度组（22个）体积减少扩散至左右额顶叶及枕颞叶。其中,左侧前扣带回体积与严重程度负相关,并且与病程无关。抑郁症的全脑网络连通性增强,且随着疾病增加。在默认网络及执行控制网络左侧扣带回分别与左右侧眶额连通性增强。对不同发病年龄患者抑郁症状异质性与白质结构脑网络研究发现:早期发病组（18-29岁;EOD）异常脑区集中在默认及执行网络,并且较高的内疚感和兴趣丧失症状与处于默认网络的岛叶和顶下小叶异常相关。中期发病组（30-44岁;MOD）异常脑区更多的集中在执行网络,而较高的焦虑躯体症状与皮质-纹状体-丘脑-皮质回路中丘脑、壳核异常相关。晚期发病组（45-60岁;LOD）较差的睡眠症状与位于带状盖网络的基底神经节尾状核、颞中回异常有关。在基于不同临床特征的抑郁症研究发现,伴忧郁特征抑郁症（18-45岁）白质网络分析显示,与HC相比,MDD患者的小世界属性降低,右眶部额下回、双侧眶部额上回、右尾状核、右眶部额上回、右眶部额中回、左直肌回,左侧正中扣带回和扣带回旁回的节点属性异常。与HC相比和不伴忧郁特征MDD相比,伴忧郁特征MDD的小世界网络更加随机和低效。并且在MDD组中,右眶部额下回和左眶部额上回节点中心介数（aBC）的异常与HDRS-17的第7项（工作和兴趣下降）得分相关。支持向量机分析结果显示,右眶部额下回和左眶部额上回异常的aBC在区分伴和不伴忧郁特征的抑郁症患者方面的准确度最高,为81.0%（69/83）,敏感性为66.3%,特异性为85.2%。与健康组相比,在伴自杀观念抑郁症（18-45岁）局部一致性、灰质体积和结构协方差网络分析显示,抑郁症组左前扣带回,右眶额下回和左海马的灰质体积减小。较健康组,抑郁症组的3对结构连接增强（左前扣带回-左侧额上回,左前扣带回-左海马和左海马-右眶额下回）。并且3对结构连通性从无自杀观念,轻度自杀观念到重度自杀观念组逐渐增强（左海马-右眶额下回,右眶额下-右后扣带回,右后扣带回-右侧中央后回）,而对海马亚区进一步分析发现,自杀组左海马CA1区体部体积减少明显,且与右眶额下回结构连通性增强。最后,基于皮层动态功能网络构建的复杂脑网络（18-45岁）分析也发现抑郁症患者存在与我们前部分研究结果呈现较为一致的全局信息效率减弱,小世界属性减弱,有序高效的网络向着随机网络改变,脑区连接异常如前额叶与扣带回。右眶部额下回-左海马连接性异常与HDRS-17的第3项（自杀观念,SI）评分相关。右眶部额下回-右侧背外侧额上回连接性异常与HDRS-17第7项（工作与活动下降）评分相关。[结 论]我们的研究发现抑郁症患者脑功能及结构网络在疾病早期即发生损害,并且随着疾病严重程度加重受损加重,而左前扣带回体积较小的患者可能更容易发展成严重抑郁症,并发现其在默认网络中与左眶额连通性增强,执行网络中与右眶额连通性增强。在早期发病患者发现默认及执行网络相关脑区改变,中期发病患者更多的是与易受内外环境因素影响的执行网络相关脑区改变,晚期发病患者更多脑网络损害集中在基底节区。针对伴不同临床特征如忧郁及自杀观念的不同严重程度研究亦发现抑郁症患者（小于45岁）脑结构及功能网络连接均提示位于执行网络的右眶额与抑郁症认知障碍密切相关,并且在伴轻度自杀观念已经发生改变。综上,抑郁症在疾病发病早期及轻度临床症状时大脑改变已经出现,这种改变随疾病的严重程度增加而增加,年龄越大,这一趋势越明显且受损脑区与年龄相关;伴有忧郁特征和自杀倾向者的脑结构和功能连接改变也提示其症状的生物学表型。因此抑郁症患者应该早预防、早诊断及早治疗,而抑郁症患者不同临床症状与神经影像学关系的研究可能在未来为抑郁症患者的早期诊断和个体化治疗提供新的方向。