【摘 要】
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目的:肺癌是全球全性别中发病率和病死率双高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC）占肺癌中的80%以上,其起病隐匿,恶化较早,75%的NSCLC患者被诊断为中晚期,根治手术的术后复发率也在50%以上。这样的情况需求更早期的诊断措施和更好的治疗方法,因此需要探索新的NSCLC肿瘤标志物,作为其的诊断指标和特异性治疗靶点。真核翻译起始因子4G1（
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目的:肺癌是全球全性别中发病率和病死率双高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC）占肺癌中的80%以上,其起病隐匿,恶化较早,75%的NSCLC患者被诊断为中晚期,根治手术的术后复发率也在50%以上。这样的情况需求更早期的诊断措施和更好的治疗方法,因此需要探索新的NSCLC肿瘤标志物,作为其的诊断指标和特异性治疗靶点。真核翻译起始因子4G1（Eukaryotic Translation Initiation Factor 4 Gamma 1,EIF4G1）和泛素特异性蛋白酶10（Ubiquitin-specific Protease 10,USP10）作为胃癌,乳腺癌和鼻咽癌等多种肿瘤中的高表达蛋白,研究表明其在肺癌中存在异常扩增,有作为NSCLC潜在肿瘤标志物的探索价值。本课题检测了NSCLC的EIF4G1和USP10产生的影响和作用表现,并探索了二者之间的相关性,为NSCLC提供新的研究思路。方法:通过对临床肿瘤组织样本的检测和分析,探讨EIF4G1和USP10对NSCLC肿瘤组织的影响及相关性;利用RNAi技术,敲低EIF4G1或USP10在NSCLC中的表达,通过cck8、细胞划痕等体外实验,探讨EIF4G1和USP10对NSCLC的细胞增殖、迁移等生物学功能和表型的影响;通过实时定量PCR技术,检测了EIF4G1与USP10在转录水平的相互调控趋势;通过western-blot免疫印迹实验,检测了EIF4G1与USP10在翻译水平的相互调控趋势。结果:通过对NSCLC组织样本的检测和分析,EIF4G1表达量在NSCLC肿瘤组织中高于对照组,且与NSCLC肿瘤体积呈正相关（r=0.187）,差异均有统计学意义;在NSCLC中EIF4G1与USP10的表达量呈正相关（r=0.201）,差异均有统计学意义。NSCLC细胞增殖和迁移等生物功能性实验中,应用RNAi技术敲低的EIF4G1低表达组或USP10低表达组的结果均比对照组低,差异均有统计学意义。NSCLC细胞中EIF4G1与USP10的相互调控实验中,敲低的EIF4G1或USP10的实验组表达量均比对照组低,过表达EIF4G1或USP10的实验组表达量均比对照组高,差异均有统计学意义。敲低USP10表达后,实验组EIF4G1磷酸化修饰程度没有明显变化。结论:在NSCLC组织样本中EIF4G1呈高表达水平,并与USP10呈正相关关系;EIF4G1和USP10对NSCLC细胞水平的生长和分化存在较大的影响,二者的表达增高对NSCLC的细胞增殖和迁移有正向的促进作用;在NSCLC中EIF4G1和USP10之间存在重叠的肿瘤通路,两者间的相互作用在转录和翻译水平的调控趋势一致,均呈正反馈循环模式,表现为EIF4G1的表达增高或降低,USP10的表达随之同步增高或降低,反之亦然;二者间的具体机制可能是通过非磷酸化修饰的其他调控实现的。可见,EIF4G1与USP10对NSCLC存在明显的正向影响,并有一定的相关性,可作为潜在的NSCLC肿瘤标志物,为NSCLC提供了新的特异性靶点。
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