肥胖、血糖控制与2型糖尿病患者死亡风险的前瞻性研究

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研究目的随着社会经济的快速发展和生活方式的不断改变,糖尿病的患病率不断上升,已成为继心脑血管疾病(Cardiocerebrovascular Disease,CVD)、恶性肿瘤之后,又一严重威胁居民健康和社会发展的慢性非传染性疾病。通过对江苏省社区管理的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者进行前瞻性随访,分析肥胖指标、血糖控制水平与T2DM患者全死因及重点疾病死因别死亡风险的关联强度,为社区管理2型糖尿病的防治提供科学依据。研究方法1.2013年12月到2014年1月,对江苏省常熟市、淮安市清河区和淮安区纳入国家基本公共卫生服务管理的20053名T2DM患者进行基线调查,建立基线数据库。每年通过与江苏省死因监测系统匹配获得糖尿病患者死亡结局。2.基于20053名研究对象,排除基线体质指数(Body mass index,BMI)、腰围(Waist circumference,WC)、腰臀比(Waist-hip ratio,WHR)缺失者,共19987名研究对象纳入分析。调整相关混杂因素,利用Cox回归比例风险模型探讨不同BMI、WC、WHR水平与2型糖尿病患者全死因和重点疾病死因别死亡风险关联。3.基于20053名研究对象,排除基线糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)的变量缺失者,共19992名研究对象纳入分析。调整相关混杂因素,利用Cox回归比例风险模型分析HbA1c、FPG与T2DM患者全死因和重点疾病死因别死亡风险关联。研究结果1.研究人群累计随访113915人年,平均随访5.70人年。共死亡2248人,其中,CVD死亡729人,恶性肿瘤死亡629人。Cox回归分析结果显示,以正常体重组(18.5≤BMI<24.0 kg/m2)为参照组,调整性别、年龄、文化程度、婚姻状况、家庭收入、吸烟、饮酒、体力活动、静态行为时间、糖尿病病程、疾病史、糖尿病用药史等因素后,低体重组(BMI<18.5 kg/m2)T2DM患者的全死因死亡风险增加,HR值为1.83(95%CI:1.41-2.36),超重组(24.0≤BMI<28.0kg/m2)、肥胖组(BMI≥28.0 kg/m2)全死因死亡风险降低,HR值分别为0.74(95%CI:0.67-0.83)、0.60(95%CI:0.51-0.70);超重组、肥胖组的CVD死亡风险分别降低31%(95%CI:0.57-0.83)、42%(95%CI:0.44-0.76),未发现低体重组与T2DM患者的CVD死亡风险存在关联(P(29)0.05)。肥胖可降低T2DM患者的恶性肿瘤死亡风险,HR值为0.72(95%CI:0.53-0.99),未发现低体重组和超重组与恶性肿瘤死亡风险的关联(均P(29)0.05)。按WC的四分位数分组,以Q2组(82<男性≤88 cm,79<女性≤85 cm)为参照,调整相关混杂因素后,Q4组(男性(29)94 cm,女性(29)91.5 cm)T2DM患者的全死因、CVD死亡风险上升,HR值分别为1.29(95%CI:1.12-1.48)和1.46(95%CI:1.15-1.86);未见WC与恶性肿瘤的死亡风险存在统计学关联(均P(29)0.05)。按WHR的四分位数分组,以Q2组(0.869<男性≤0.910,0.844<女性≤0.886)为参照,调整相关混杂因素后,Q4组(男性(29)0.949,女性(29)0.930)T2DM患者的全死因死亡风险上升,HR值为1.29(95%CI:1.14-1.45);Q1组(男性≤0.869,女性≤0.844)T2DM患者的CVD死亡风险下降,HR值为0.78(95%CI:0.62-0.99);未见WHR与T2DM患者的恶性肿瘤的死亡风险存在统计学关联(均P(29)0.05)。2.研究人群累计随访113947人年,平均随访5.70人年。共死亡2249人,其中,CVD死亡727人,恶性肿瘤死亡631人。将HbA1c水平划分为5组,分别为:<7.0%、7.0-7.9%、8.0-8.9%、9.0-9.9%、≥10.0%。Cox回归分析结果显示,以HbA1c<7.0%为参照组,经性别、年龄、文化程度、婚姻状况、家庭收入、吸烟、饮酒、体力活动、静态行为时间、BMI、WC、糖尿病病程、疾病史、糖尿病用药史等因素调整后,T2DM患者HbA1c水平与其全死因死亡风险呈正相关(P趋势<0.001),各组HR值分别为1.22(95%CI:1.08-1.38)、1.46(95%CI:1.28-1.67)、1.59(95%CI:1.35-1.86)、2.12(95%CI:1.85-2.43);相应各组的CVD死亡风险分别上升36%(95%CI:1.10-1.69)、54%(95%CI:1.21-1.96)、88%(95%CI:1.43-2.48)、172%(95%CI:2.15-3.44)(P<0.05)。未发现HbA1c水平与恶性肿瘤死亡风险的关联(均P(29)0.05)。将FPG水平划分为5组,分别为:<7.0 mmol/L、7.0-7.9 mmol/L、8.0-8.9 mmol/L、9.0-9.9 mmol/L、≥10.0 mmol/L。以FPG第一组(FPG<7.0 mmol/L)作为参照组,调整相关混杂因素后,糖尿病患者的全死因、CVD死亡风险在FPG≥10.0 mmol/L组上升,HR值分别为1.55(95%CI:1.38-1.75)和1.70(95%CI:1.37-1.2.11);未见FPG与恶性肿瘤的死亡风险存在统计学关联(均P(29)0.05)。研究结论1.当以BMI作为全身性肥胖的评价指标时,T2DM患者的死亡风险显示存在“肥胖悖论”现象,超重、肥胖可降低T2DM患者全死因、CVD死亡风险,而低体重可显著增加患者的死亡风险。WC、WHR对T2DM患者死亡风险具有独立于BMI的预测作用。鉴于不同肥胖指标对糖尿病死亡风险的结论存在争议,今后在对T2DM患者进行社区管理与干预时,应注意区分全身性肥胖和中心性肥胖的死亡风险,加强对中心性肥胖患者的干预,从而减少糖尿病患者的死亡风险。2.HbA1c和FPG是T2DM患者死亡风险的独立危险因素,高水平的HbA1c和FPG均可增加T2DM患者的全死因、CVD死亡风险。应加强对T2DM患者的血糖控制,降低其死亡风险。
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