雌激素(E2),能够直接作用于胰岛β细胞,促进胰岛素分泌并防止多种因素引起的β细胞凋亡,对胰岛β细胞的存活和功能具有重要保护作用,因而可能在糖尿病的治疗和预防中发挥重要作用。但目前人们对E2的胰岛保护机制并不十分清楚。与E2相似,胰岛素生长因子(IGF1)对胰岛β细胞的功能与存活也具有保护作用,并且其受体IGF1R与雌激素受体(ER)(主要是ERa)在神经、血管、乳腺、子宫等多种组织中均有重要相互作用。因此我们推测IGF1R可能在E2的胰岛保护中发挥重要作用。目的探索IGF1R在E2胰岛β细胞保护中的作用,以明确E2的胰岛保护作用机制,为其可能的临床应用提供依据。材料与方法利用体外培养的胰岛β细胞系Min6细胞,以1%氧诱导缺氧损伤模型,用CCK8检测细胞增殖,jc-1试剂检测线粒体膜电位,Tunel检测细胞凋亡,通过Western Blot检测相关蛋白的变化,并计划通过繁育胰岛β细胞特异性敲除IGF1R基因小鼠,在体内观察其在E2对胰岛保护中的作用。结果在缺氧条件下,E2促进Min6细胞增殖,减少细胞凋亡,此作用在加入IGF1R的抑制剂JB-1后消失。E2可以快速激活Akt以及ERK的鱗酸化。此作用在阻断IGF1R后消失。E2对胰岛β细胞保护作用在应用PBK抑制剂LY294002、ERK通路抑制剂PD58059后消失。1%氧降低了线粒体膜电位,E2缓解线粒体膜电位损伤,这一作用在加入IGF1R的抑制剂JB-1后消失。结论缺氧条件下,E2对胰岛β细胞存活具有显著保护作用,IGF1R及其下游两个关键信号通路PI3K/Akt、ERK介导了 E2的胰岛β细胞保护作用。