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[目 的]肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球第六常见的恶性肿瘤,也是第四大癌症相关死亡原因。近年来,研究发现糖尿病等引起的代谢紊乱可导致HCC的发生及进展。二甲双胍作为一线降糖药物,可以有效降低血糖,有研究表明二甲双胍可预防糖尿病病人的肝癌发生,前期循证研究进一步显示在合并糖尿病的HCC病人根治性术后,口服二甲双胍可显著延长病人的总体生存期以及无瘤生存期,但涉及的机制尚不清楚。既往研究发现HCC细胞的糖酵解活性比正常肝细胞明显增强,认为其以“有氧糖酵解”的方式进行代谢供能,即“Warburg效应”。因此,我们推测二甲双胍可能通过抑制HCC细胞的“Warburg效应”供能,从而抑制HCC细胞生长,最终延长病人生存期。[方 法]1.细胞增殖实验:采用CCK-8法检测0、1、2、5、10、20、40、80mmol/L浓度二甲双胍作用于HepG2细胞48h后其对细胞增殖的抑制作用,并确定IC50和细胞生长抑制率;2.细胞糖代谢实验:0、4、8、16mmol/L浓度二甲双胍作用于HepG2细胞后,分别用葡萄糖试剂盒分别检测24h、48h、72h后培养液中葡萄糖的含量,乳酸试剂盒检测24h、48h、72h后培养液中乳酸的含量,ATP试剂盒检测48h、72h后细胞中的ATP含量,糖原试剂盒检测48h、72h后细胞中的糖原含量。[结 果]0、1、2、5、10、20、40、80mmol/L浓度二甲双胍作用于HepG2细胞后,二甲双胍对细胞的抑制率不同或不全相同,进一步进行两两比较,P<0.0001,可认为不同浓度二甲双胍对细胞增殖的影响不同,且随着二甲双胍药物浓度增加,细胞增殖抑制率逐渐增强。二甲双胍在HepG2细胞中的半数有效增殖抑制率IC50为17.457mmol/L。在HepG2细胞糖代谢实验中,0、4、8、16mmol/L浓度二甲双胍作用于HepG2细胞,不同浓度二甲双胍对HepG2细胞24h、48h、72h摄取葡萄糖的影响不同或不全相同,进一步进行两两比较,P<0.05,可认为二甲双胍能促进HepG2细胞对葡萄糖的摄取;不同浓度二甲双胍对HepG2细胞24h、48h、72h乳酸产生的影响不同或不全相同,进一步进行两两比较,P<0.05,二甲双胍能抑制HepG2细胞产生乳酸;不同浓度二甲双胍对HepG2细胞48h、72hATP产生的影响不同或不全相同,进一步进行两两比较,P<0.05,可认为二甲双胍能抑制HepG2细胞中ATP的合成;不同浓度二甲双胍对HepG2细胞48h、72h糖原产生的影响不同或不全相同,进一步进行两两比较,P<0.05,可认为二甲双胍能促进HepG2细胞中糖原的合成。随着二甲双胍浓度增高和作用时间延长,HepG2细胞摄取葡萄糖及糖原的合成明显增加,但产生乳酸及ATP的含量明显减少。[结 论]1.二甲双胍可以抑制人肝癌细胞HepG2的增殖;2.随着二甲双胍浓度增高和作用时间延长,二甲双胍使摄入的葡萄糖转变为糖原,HepG2细胞供能被阻断,提示二甲双胍至少部分抑制HepG2细胞的“Warburg效应”从而抑制肝癌细胞的糖代谢过程。