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研究背景和目的:染色质重塑复合物主要依赖ATP水解产生的能量来执行重塑功能,SMARCA2（SWI/SNF Related,Matrix Associated,Actin Dependent Regulator of Chromatin,Subfamily A,Member 2）是 SWI/SNF 复合物（switch-sucrose nonfermenting,SWI/SNF）中的非常重要的ATPase催化亚基之一,参与多种肿瘤的发生进展。本研究的目的主要是检测SMARCA2在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系及其预后价值。材料和方法:对建立在组织微阵列（Tissue microarrays,TMAs）平台上的2390例NSCLC组织标本行了免疫组化检测,确定SWI/SNF复合物的5种亚基的表达情况,分别为SMARCA2,SMARCA4（SWI/SNF Related,Matrix Associated,Actin Dependent Regulator of Chromatin,Subfamily A,Member 4）,ARID1A（AT-rich interactive domain-containing protein 1A）,ARID1B（AT-rich interactive domain-containing protein 1B）,INI1（Integrase Interactor 1）。随后着重分析SMARCA2在NSCLC中的表达情况,通过染色强度和百分比相乘获得半定量免疫组化分数,将SMARCA2的表达分为阴性组（缺失表达,得分为0分）和阳性表达组（阳性表达,得分为非0分）,分析其与NSCLC临床病理特征及细胞程序性死亡-配体 1（Programmed celldeath-Ligand 1,PD-L1）的关系,将 P 值＜0.05 的变量纳入逻辑回归分析研究中,得出SMARCA2阴性表达的独立相关因素。然后将SMARCA2阳性表达的组别进行分层分析,分为高表达组（得分＞4分）及低表达组（得分≤4分）,并分析其与临床病理学特征之间的相关性。并进一步分析SMARCA2阴性表达组与阳性表达组与肺腺癌的细胞学特征的相关性,同样,将P值＜0.05的变量纳入逻辑回归分析研究中,得出肺腺癌中SMARCA2阴性表达的独立相关因素。随后,采用COX 比例风险回归分析对SMARCA2阴性表达组与阳性表达组的总生存期（overall survival,OS）及无进展生存期（progression-free survival,PFS）进行分析,将单因素COX分析结果中P值＜0.05的变量纳入多因素分析中,得出影响NSCLC患者OS及PFS的独立预后因素。最后,将OS的多因素COX 比例风险分析得出的独立预后因素纳入并构建预测NSCLC生存的列线图（Nomogram）,利用C指数和校准曲线来评估列线图的预测准确性和一致性。结果:我们的研究中发现,SMARCA2,SMARCA4,ARID1A,ARID1B 在 2390 例 NSCLC中的缺失表达比例分别为:9.3%,1.8%,1.2%和0.4%,并未发现INI1的缺失表达。各亚基出现不同亚基共缺失的比例为1.2%。在2390例NSCLC中,SMARCA2的阴性表达与男性、高病理分期、高T分期、淋巴结转移、肿瘤最大径≥2cm、差分化、脏层胸膜侵犯、伴有坏死、脉管癌栓、PD-L1阳性表达、P53 异常表达、SOX-2（SRY-Box Transcription Factor 2）阴性表达、Ki-67 高表达及腺癌相关,并且SMARCA2缺失的比例在肺中叶病变明显高于其他肺叶病变（P＜0.05）,并未发现SMARCA2缺失与NSCLC的表皮生长因子受体（Epidermal growth factor Receptor,EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase,ALK）突变有关。逻辑回归分析后显示男性、T3和T4病变、中低分化程度、肿瘤最大径≥2cm、Ki67≥15%、SOX-2阴性表达、发生在肺中叶的病变和肺腺癌是SMARCA2阴性表达的独立相关因素。在2174例肺腺癌中,SMARCA2的阴性表达与肺腺癌细胞的高级别核级,胞质嗜伊红染色,组织学亚型,TTF-1阴性和Napsin-A阴性表达显著相关。逻辑回归分析显示高级别核、腺泡乳头及实体微乳头的组织学亚型、TTF-1阴性表达是SMARCA2阴性表达的独立相关因素。在SMARCA2阳性表达的病例中根据中位数分为高表达组和低表达组进行比较分析,发现SMARCA2的低表达与周围型肺癌,肿物≥2cm,更高的T分期,淋巴结转移,更高的病理分期,脏层胸膜侵犯,差分化,高增殖指数,SOX-2的阴性表达均呈明显相关。这进一步说明SMARCA2在NSCLC中表达从高表达到低表达再到缺失表达代表着NSCLC逐渐恶化的过程。在2390例NSCLC患者中,共有2341例患者获得了最终随访结果,总生存期和无进展生存期的中位随访时间分别为23.8个月和23.2个月。单因素COX 比例风险分析结果显示,男性、年龄＞60岁、病理分期为Ⅲ期和Ⅳ期病变、脏层胸膜侵犯、SMARCA2阴性表达、吸烟、坏死、气道内播散转移（spread through air spaces,STAS）、脉管癌栓、淋巴结转移、PD-L1阳性表达、Ki67≥15%、实体和微乳头组织学亚型、鳞癌和其他病理类型与NSCLC较短的总生存期和无进展生存期显著相关。进一步的多因素COX 比例风险分析结果显示,年龄＞60岁、病理分期为Ⅲ期和Ⅳ期病变、脏层胸膜侵犯、脉管癌栓、Ki67≥15%和淋巴结转移是与NSCLC较短PFS相关的独立危险因素。SMARCA2阴性表达、年龄＞60岁、病理分期为Ⅲ期和Ⅳ期病变、脏层胸膜侵犯、STAS、Ki67≥15%和淋巴结转移是与NSCLC较短OS相关的独立预后因素。生存分析表明,在NSCLC中,Kaplan-Meier生存曲线分析时log-rank检验结果显示出显著的统计学意义,提示SMARCA2阴性表达组的OS明显差于SMARCA2阳性表达组。整合本研究中OS的多因素COX 比例风险分析的独立预后因素而构建的列线图,列线图的C-指数为0.81（0.79-0.83）,图形校准曲线也显示出了该列线图具有较好的预测NSCLC生存的一致性。结论:总而言之,SMARCA2阴性表达是NSCLC不良预后的独立预测因素,也是NSCLC治疗的潜在靶点。研究背景和目的:第五版胸腔肿瘤WHO分类中肺部肿瘤的其他上皮肿瘤定义了一类新的肿瘤类型,即胸部SMARCA4缺陷的未分化肿瘤（SMARCA4-DUT）,这类肿瘤免疫组化染色显示SMARCA4表达完全缺失或明显表达下降,多数伴SMARCA2（BRM）表达缺失。然而鲜有关于SMARCA2单独缺失的未分化肿瘤的研究,本研究目的是初步探讨SMARCA2单独缺失的肺未分化肿瘤的临床病理特征和预后。材料和方法:本研究回顾性的收集威海市立医院在2014年至2021年之间诊断的40例肺未分化肿瘤,利用免疫组织化学方法进行评估,筛选出11例SMARCA2缺失的肺未分化肿瘤,评估其临床病理特征及临床预后情况。结果:40例肺未分化肿瘤中,有29例均为SMARCA2和SMARCA4阳性表达,11例为SMARCA2和/或SMARCA4缺失的肺未分化肿瘤。这11例均为SMARCA2表达缺失型肺未分化肿瘤,这其中仅有2例为SMARCA4缺失同时伴有SMARCA2共缺失表达,其余9例均为SMARCA2单独缺失表达,这些SMARCA2单独缺失表达的病例中SMARCA4的染色均为中高强度核表达。在9例SMARCA2单独缺失型的肺未分化肿瘤患者中,研究患者中位年龄为65岁,性别比例平衡（男女比例为4:5）。其中有3例为重度吸烟患者,中位吸烟指数为600。原发肿瘤直径中位数为4.1cm。1例患者无影像资料,其余8例患者初诊时即诊断为Ⅳ期病变,发生转移部位较多的分别为淋巴结75%,双肺63%,胸膜50%,骨38%,肾上腺25%,肝脏13%,胰腺13%,心包13%。9例患者的组织学形态基本表现为细胞实性片状排列,细胞排列松散,细胞间粘附性差,细胞异型性大,胞质可嗜伊红或透明,核仁明显,常伴有坏死。其中有4例表现为横纹肌样形态。免疫组化方面,9例患者均有不同程度的广谱角蛋白表达。2例患者出现个别细胞表达SOX-2,其余7例SOX-2的表达均为阴性。9例患者中SALL-4、CD34和Claudin-4均为阴性。细胞程序性死亡-配体1（Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1）阳性表达率为56%,Ki67的中位表达值为45%。9例患者的中位生存时间为3个月（范围从5天到11个月）,目前尚存活1人,死亡8人,死亡率88.9%。结论:在我们的研究队列中,SMARCA2的缺失表达在肺未分化肿瘤中比SMARCA4缺失表达更常见。SMARCA2单独缺失的肺未分化肿瘤中SMARCA4的表达为中高强度核表达,组织形态学上也可见横纹肌样形态。这种肺未分化肿瘤同样疾病进展极快,预后极差。SMARCA2单独缺失的肺未分化肿瘤可以作为SMARCA4缺失型胸部未分化肿瘤的补充,进一步拓展该类肿瘤的范围。