肥胖是指机体控制体脂、能量代谢平衡机制紊乱导致体内脂肪堆积过多和(或)分布异常的一种慢性疾病,是遗传因素和环境因素共同作用的结果。世界卫生组织已明确认定肥胖是全球成年人最大的慢性疾病,被列为世界四大医学社会问题之一我国肥胖患者已超过7000万人(不包括儿童肥胖),占总人口的5.4%。随着改革开放和人民物质生活条件改善,肥胖病患者正逐年增长,尤以大中城市发病率为高,约占城市人口的17%。在北京、上海等大城市,近三分之一的成人体重超重,成为肥胖症的高发区。而近十年来,儿童肥胖检出率平均每年增长9%左右,这意味着十年后我国肥胖儿童的数量将比现在多一倍。现在肥胖被认为是一种慢性疾病,很难治愈,并以惊人的速度发展。因此,对肥胖病的研究及治疗药物的开发就显得非常紧迫。盐酸西布曲明是一种新型食欲抑制型体重控制剂,它没有类似于安非他明的潜在成瘾性。在体内其活性代谢物二级胺M1及一级胺M2可抑制5-羟基色胺及去甲肾上腺素.通过增加饱胀感而抑制食欲,并诱导产热,增加能量消耗.其减肥效果明显,且耐受性较好,无成瘾性。本药物极具市场潜力,开发这一药物可望带来巨大的社会效应和经济效益。盐酸西布曲明的合成有两条反应路线：合成路线1共有八步反应,总收率仅为12.1%(以4-氯苯乙腈计算)。此条路线相对较长,工艺条件要求苛刻,存在着最终产品后处理相当困难,成本较高且产品质量不稳定等诸多难题。合成路线2在路线1的基础上做出了改进,反应路线大大缩短,总收率达到36.3%,但是也存在工艺不稳定,反应条件苛刻,对环境污染大等问题。我们在第二种合成方法的基础上,综合文献制备方法,从安全、环保、节约能源、降低生产成本等几个方面进行了综合考虑,对其中间体的的合成工艺进行了改进和优化,我们采用了如下合成路线：由对氯氯苄在乙醇中与氰化钠发生取代反应生成4-氯苯乙腈(1),4-氯苯乙腈在催化剂KF/Al2O3存在下与1,3-二溴丙烷环烃化生成1-(4-氯苯基)环丁腈(2),2与格氏试剂异丁基溴化镁反应生成{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基烯胺镁盐}(3),烯胺镁盐3在硼氢化钾-甲醛体系中反应得N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲基胺(7),7经盐酸酸化后得目标产物1-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-a-(2-甲基丙基)环丁甲胺盐酸盐一水合物盐M。盐酸西布曲明的合成工艺经改进和优化后,反应条件温和,操作简便,工艺稳定,总收率达到57.8%,大幅度的降低了生产成本,更加适合工业化生产。在保证生产安全、产品质量、工艺运行稳定的前提下,降低了生产成本,提高了产品的市场竞争力,同时最大限度的节约了能源,减少了污染物的排放,真正做到了社会效益和经济效益的最大化。