前列腺素E1脂微球载体制剂对围体外循环期患者脑损伤保护作用的研究

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【目的】探讨应用前列腺素E1脂微球载体制剂(liposomal prostaglandin E1,Lipo-PGE1)对围体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)期脑损伤的保护作用及其可能机制。【方法】随机选取风湿性心脏瓣膜病手术患者30例,其中男性10例,女性20例,年龄32~60岁,平均年龄(41.7±7.7)。术前无心内膜炎、糖尿病、高血压、高脂血症、脑血管疾病、免疫系统疾病和神经精神疾病,无酗酒史,无明显肺、肝、肾功能异常。心功能分级Ⅱ~Ⅲ级(NYHA),未使用对免疫系统有明显影响的药物。其中主动脉瓣置换术(AVR)5例,二尖瓣置换术(MVR)13例,二尖瓣加主动脉瓣置换术(DVR)12例。随机分为Lipo-PGE1组(P组)和对照组(C组),每组15例。P组于麻醉诱导后、CPB转流前持续静脉泵滴入Lipo-PGE1(剂量3ng/kg·min)至手术结束;C组用相同的方法给予相同容量的生理盐水。两组患者均于麻醉后手术前(T1)、CPB后30min(T2)、开放升主动脉后1h(T3)、CPB后6h(T4)、CPB后24h(T5)时间点采颈静脉球血4ml,用ELISA法测S100β蛋白、NSE、TNF-α浓度,用硫代巴比妥法测定MDA浓度、用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性。【结果】1.两组患者麻醉后手术前(T1) S100β蛋白、NSE含量差异无统计学意义(P>0.05)、CPB后30min(T2)上升(P<0.05)、开放升主动脉后1h(T3)达峰值(P<0.05)、CPB后6h(T4)开始下降(P<0.05)、CPB后24h(T5)仍高于术前水平,但无统计学意义(P>0.05)。组间比较T2-T4时点P组S100β蛋白、NSE浓度低于C组(P<0.05)。2.两组患者麻醉后手术前(T1) TNF-α含量差异无统计学意义(P>0.05)、CPB后30min(T2)上升(P<0.05)、开放升主动脉后1h(T3)达峰值(P<0.05)、CPB后6h(T4)开始下降(P<0.05)、CPB后24h(T5)仍高于术前水平,但无统计学意义(P>0.05)。组间比较T2-T4时点P组TNF-α浓度低于c组(P<0.05)。3.两组患者麻醉后手术前(T1) MDA、SOD含量差异无统计学意义(P>0.05)、T2-T4时点两组MDA浓度升高,SOD活性下降(P<0.05)。组间比较T2-T4时点P组MDA浓度低于C组,SOD活性高于C组(P<0.05)。【结论】围CPB期血清中脑损伤的特异性生化标志物S100β蛋白、NSE水平均有一过性明显升高;Lipo-PGE1可以降低围CPB期S100β蛋白、NSE的水平升高,其可能机制主要是抑制炎性因子TNF-α的释放、减少MDA的产生和增加SOD活性有关。
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