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钙网蛋白（Calreticulin，CRT）是内质网腔中高度保守的糖蛋白质，能够发挥调节细胞内Ca2+稳态、协助新合成的蛋白质正确折叠、参与MHCI类分子复合物的组装等功能。此外，越来越多的研究发现，CRT还能够出现在细胞膜表面和细胞外微环境中，参与凋亡细胞清除以及抗肿瘤免疫等过程。在自身免疫病患者体液中出现可溶性CRT还提示其可能参与自身免疫病的发生与发展。 我们前期的研究工作发现，原核重组表达的小鼠CRT片段39-272（rCRT/39-272）具有超强的免疫生物学活性，能刺激小鼠腹腔巨噬细胞产生NO和TNF-α，还能刺激B细胞增殖，分泌IL-6、IL-10等细胞因子；并且能诱导B细胞发生抗体类别转换。最近的研究结果表明，rCRT/39-272可以活化具有免疫调节功能的可分泌IL-10的CD1dhiCD5+B细胞（B10细胞），通过IL-10依赖的方式抑制T细胞介导的免疫应答。腹腔注射rCRT/39-272或者过继转移rCRT/39-272活化的B10细胞能够抑制小鼠实验型自身反应性脑脊髓炎（EAE）的发病。近期的研究发现，除了IL-10依赖的途径之外，B10细胞还可以通过分泌抗体的方式来抑制T细胞应答。 在我们前期已取得的进展的基础上，本课题重点研究rCRT/39-272诱导CD1dhiCD5+B细胞分化为抗体分泌细胞（antibody-secreting cells，ASCs）的作用。B细胞经rCRT/39-272刺激后，ASCs的比例明显升高，并且促进ASCs分化的转录因子blimp1，xbp1，irf4和 il-10的表达水平显著增强，而抑制ASCs分化的转录因子pax5和bcl6的表达水平则显著下调。腹腔注射rCRT/39-272的小鼠脾脏中具有ASCs表型的细胞比例明显升高。通过细胞表面染色的方法我们确定了rCRT/39-272诱导的ASCs的表型是CD1dhiCD5+，与调节性B10细胞的表型一致。rCRT/39-272能够在体外刺激CD1dhiCD5+ B细胞表达与ASCs分化相关的转录因子，并且可以分泌泛特异性、自身反应性的IgM抗体。经rCRT/39-272免疫的小鼠脾脏CD1dhiCD5+B细胞能分化为分泌特异性IgM抗体的ASCs。 腹腔注射rCRT/39-272能够降低小鼠EAE的病情严重性，并且在此EAE小鼠脾脏中可以检测到ASCs比例显著升高。表型分析证实这些ASCs来源于CD1dhiCD5+B细胞，提示rCRT/39-272在体内激活了调节性B10细胞，并诱导其分化为ASCs，可能通过抗体依赖的方式参与对自身免疫应答的调节。 本研究发现了CRT分子新的免疫学功能，即能诱导调节性B10细胞分化为抗体分泌细胞，提示CRT对自身免疫应答的调节方式是多方面的：可以直接激活B10细胞分泌具有免疫调节作用的细胞因子IL-10；诱导B10细胞分化为抗体分泌细胞，通过其分泌的抗体来发挥免疫调节作用。