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目的苯丙酮尿症(phenylketon，PKU)是一种比较常见的人常染色体隐性遗传病。是由于肝细胞内苯丙氨酸羟化酶(Phenylalanine hydroxylase,PAH)活性下降或显著缺乏，致使苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）及其旁路代谢产物的堆积损害神经系统等。典型的PKU患儿，一般需终身采用无（低）苯丙氨酸饮食治疗，部分PKU患儿语言、行为障碍较严重的，还需配以相关的康复训练,所以PKU的治疗给家庭和社会带来了沉重的经济和精神负担。我国PKU的平均发病率为1:11180，宁夏回族自治区PKU发病率为1:3065，明显高于全国水平。而宁夏PKU的诊断还比较滞后，仍停留在新生儿疾病筛查及血清学诊断的水平，且尚未普及PKU的遗传咨询及孕前干预。本研究旨在通过对宁夏回族自治区PKU儿童及其家系PAH六个外显子的基因检测，发现突变类型及高频突变位点，有助于PKU儿童的早期诊断、基因诊断、遗传咨询及产前诊断，通过分析PAH突变基因型与生化表型之间的关系，为临床制定个体化治疗方案提供重要的理论依据。方法选取宁夏PKU儿童和正常儿童各30例。留取PKU儿童及其父母和正常儿童的外周静脉血样本，对PAH基因的第3、5、6、7、11及第12外显子分别进行PCR扩增、单链构象多态性（SSCP）及测序分析，并对PKU儿童基因型与生化表型的关系进行研究。结果通过对30例PKU儿童PAH基因的第3、5、6、7、11和12外显子进行基因检测分析，在60个等位基因中明确了51个致病突变基因，总检出率为85%。总共发现有16种致病突变，包括错义突变8种、剪接突变3种、无义突变3种、同义突变1种、缺失突变1种。其中，R243Q突变的相对频率最高，其次是Y204C、IVS4-1G＞A、R111X和IVS7+2T＞A；共发现两个新的突变；另发现V245V和Q232Q两个多态性改变；PKU基因型和生化表型之间存在明显的相关性。结论研究PAH基因的六个突变热点区域，明确了宁夏回族自治区PKU儿童PAH基因突变类型及高频突变位点，有助于PKU儿童的早期诊断；发现了中国人群PAH基因的2种新的突变，丰富了中国人群的PAH基因突变谱；通过对PKU儿童家系的基因检测，有利于进行遗传咨询及孕前干预，以减少PKU患儿的出生，从而减轻家庭和社会的经济及精神负担；通过分析PKU儿童PAH突变的基因型与生化表型之间的关系，为临床上制定个体化的治疗方案提供重要的理论依据。