目的:为了解决前期非放射性大鼠排泄实验回收率较低的问题,确定TPN729MA的主要排泄途径,并进一步说明其分布、代谢和排泄特点,采用[14C]TPN729MA,研究其在大鼠的物质平衡、组织分布和代谢。方法:（1）物质平衡研究:SD大鼠单次灌胃给予[14C]TPN729MA,收集不同时间段的尿液和粪便,利用液体闪烁计数仪测定不同时间段排泄物的放射性,计算回收率等参数,确定TPN729MA在大鼠体内的主要排泄途径;SD大鼠胆管插管实验后,单次灌胃给予[14C]TPN729MA,收集并利用液体闪烁计数仪测定不同时间段的胆汁,计算回收率。（2）组织分布研究:LE大鼠单次灌胃给予[14C]TPN729MA,不同时间点处死,解剖,收集主要组织脑、心、肺、肝脏、胃、脾、肾脏、肾上腺、骨骼肌、脂肪、卵巢、子宫、睾丸、膀胱、胰脏、小肠、大肠、眼睛、皮肤、血浆和全血,利用氧化燃烧仪进行燃烧,测定不同时间点各组织的放射性,确定药物相关物质在大鼠体内的分布和蓄积情况。（3）代谢研究:利用液相-在线或离线放射性检测器,检测血浆、尿液、粪便和胆汁样品,确定放射性代谢物谱;利用液相-高分辨质谱,解析各代谢物,确定主要代谢位点和代谢途径。结果:（1）物质平衡研究:SD大鼠单次灌胃给予[14C]TPN729MA后168 h内,回收率为92.13%,其中尿液占17.50%,粪便占74.63%,药物相关物质的排泄主要集中在给药后0-48 h,该时间段内回收率达到87.63%;实施胆管插管手术的大鼠在给药后48 h,胆汁中放射性相关物质占给药量的30.87%,说明TPN729MA在大鼠体内主要通过胆汁经粪便排泄。（2）组织分布研究:LE大鼠单次灌胃给予[14C]TPN729MA后,药物相关物质主要分布在胃、大肠、肺、肝脏、小肠和眼睛;在给药后48 h,大部分组织的药物相关物质浓度降至峰值的5%以下,表明药物在48 h后基本消除;药物相关物质浓度在血浆和血细胞中的水平相似。（3）代谢研究:除原形药物外,在血浆、尿液、粪便和胆汁中共检测到51种代谢物,主要代谢位点为四氢吡咯环部分,主要代谢途径是去烷基、氧化、脱氢和葡萄糖醛酸化。结论:通过放射性同位素示踪技术,解决了非放射性实验回收率较低的问题,TPN729MA在大鼠体内主要经粪便排泄;药物相关物质主要分布在胃、大肠、肺、肝脏、小肠和眼睛,并且在给药后48h基本消除;阐明了放射性代谢物谱,解析了51个代谢物的结构,确定主要代谢途径是去烷基、氧化、脱氢和葡萄糖醛酸化,主要代谢位点为四氢吡咯烷基部分。研究结果有助于更好地了解TPN729MA的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性,以及为将来的人体放射性试验提供数据参考。