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研究背景:由动脉粥样硬化引起的冠心病(Coronary Artery Disease,CAD)是一种常见的心血管疾病,已成为世界范围内的公共卫生问题。根据《中国心血管健康与疾病报告2019》,中国大陆居民冠心病的现患人数约为1139.6万人,与2008年国家卫生服务调查的数据相比,冠心病患病人数增加108.0万人。代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)、炎症反应等与冠心病的发生有关。代谢综合征是一组包括超重/肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱等多种心血管疾病危险因素在内的临床症候群。炎症反应在冠心病发生发展过程中发挥重要作用。研究表明,致炎因素通过增加白细胞计数与白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平,进而加速动脉粥样硬化的发展进程。目前,炎症因子(白细胞计数、IL-1β)在代谢综合征导致冠心病的通路中所起的作用以及作用大小尚不完全清楚。因此,本研究采用链式中介作用分析方法探讨炎症因子(白细胞计数、IL-1β)在代谢综合征与冠心病发生中的中介作用。研究目的:采用病例对照研究设计,探讨代谢综合征与冠心病的关系。采用链式中介作用分析的方法,探讨炎症因子(白细胞计数、IL-1β)在代谢综合征与冠心病关联通路中的作用。研究方法:研究对象来源于东南大学附属中大医院心血管内科及南京市栖霞区某社区健康体检人群,对其进行流行病学问卷调查,同时收集临床资料和血液指标。采用ELISA方法检测研究对象血浆中IL-1β水平。资料处理和分析:采用Epi Data 3.1软件进行数据录入,SPSS 25.0软件进行统计分析。采用多重插补法对数据集中的缺失值进行填补。使用均数±标准差和频数分布进行描述性分析,t检验、卡方检验对基本资料进行比较分析。第一章采用Logistic回归分析代谢综合征、炎症因子(白细胞计数、IL-1β)与冠心病之间的关联。第二章、第三章采用线性回归分析方法分别探讨代谢综合征、代谢综合征的组分与炎症因子(白细胞计数、IL-1β)间的关联,基于SPPSS25.0软件中的PROCESS插件以及MPLUS8.0软件,分析炎症因子(白细胞计数、IL-1β)在代谢综合征及其组分(超重/肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱)与冠心病关联通路中所起到的中介作用大小。研究结果:本研究共纳入1267个研究对象,其中经冠脉造影术确诊的冠心病病例组572人,健康对照组695人。两组之间在吸烟、饮酒、代谢综合征及其组分、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、白细胞计数、血红蛋白以及IL-1β水平的分布差异具有统计学意义(P<0.05)。两组之间在学历、低密度脂蛋白胆固醇、红细胞计数、血小板计数的分布差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析提示,代谢综合征(OR=3.10,95%CI:2.42-3.99)、超重/肥胖(OR=1.33,95%CI:1.01-1.74)、高血糖(OR=1.60,95%CI:1.16-2.21)、高血压(OR=1.97,95%CI:1.49-2.59)、血脂紊乱(OR=1.39,95%CI:1.06-1.82)、高水平白细胞计数(OR=1.36,95%CI:1.06-1.73)及高水平IL-1β(OR=1.54,95%CI:1.21-1.96)是冠心病的危险因素。采用线性回归分析代谢综合征(X)、白细胞计数(M1)、IL-1β(M2)三者之间的关联,发现三者之间两两相关(βX→M1=0.228,βX→M2=0.082,βM1→M2=0.382)。链式中介作用分析发现,调整混杂因素后,白细胞计数、IL-1β是代谢综合征导致冠心病关联通路中的链式中介变量,间接效应量为0.195(95%CI=0.117-0.286),间接效应占总效应的15.18%,其中,“代谢综合征-白细胞计数-IL-1β-冠心病”路径间接效应值为0.042(95%CI=0.017-0.074),效应占比为3.27%;“代谢综合征-白细胞计数-冠心病”路径间接效应值为0.110(95%CI=0.043-0.193),效应占比为8.56%;“代谢综合征-IL-1β-冠心病”路径间接效应值为0.043(95%CI=0.013-0.087),效应占比为3.35%。采用线性回归分析超重/肥胖(X1)、高血糖(X2)、高血压(X3)、血脂紊乱(X4)、白细胞计数、IL-1β之间的关联。结果提示,高血糖(βX2→M1=0.082)、高血压(βX3→M1=0.174)与白细胞计数增加相关,而超重/肥胖(βX1→M1=0.048)、血脂紊乱(βX4→M1=0.008)与白细胞计数增加无关。高血压(βX3→M2=0.060)、白细胞计数(βM1→M2=0.378)与IL-1β水平升高相关,而超重/肥胖(βX1→M2=0.049)、高血糖(βX2→M2=0.024)、血脂紊乱(βX4→M2=-0.036)与IL-1β水平升高无关。因此,本研究仅探讨炎症因子(白细胞计数、IL-1β)在高血压与冠心病关联通路中的作用。链式中介作用分析发现,白细胞计数、IL-1β在高血压导致冠心病关联中起链式中介作用,间接效应量为0.130(95%CI=0.072-0.201),间接效应占总效应的15.05%,其中,“高血压-白细胞计数-IL-1β-冠心病”路径间接效应值为0.031(95%CI=0.012-0.056),效应占比3.59%;“高血压-白细胞计数-冠心病”路径间接效应值为0.072(95%CI=0.025-0.140),效应占比8.33%;“高血压-IL-1β-冠心病”路径间接效应值为0.027(95%CI=0.003-0.075),效应占比3.13%。研究结论:1.代谢综合征为冠心病的危险因素。代谢综合征的组成成分:超重/肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱均为冠心病的危险因素。2.链式中介作用分析发现,白细胞计数、IL-1β为代谢综合征导致冠心病关联通路中的链式中介变量。3.链式中介作用分析发现,白细胞计数、IL-1β在高血压导致冠心病的通路中起到链式中介作用。