有机分子催化的异氰基乙酸酯与β-三氟甲基取代烯酮的不对称加成反应

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本论文系统探究了温度控制的金鸡纳碱方酰胺催化的α-芳基异氰基乙酸酯与β-三氟甲基取代烯酮的不对称加成反应。  我们首次发展了低温下(0℃)金鸡纳碱方酰胺催化的α-芳基异氰基乙酸酯与β-三氟甲基取代烯酮的不对称Michael加成反应,以中等到优秀的收率(54-87%)和优秀的立体选择性(>20∶1 dr,up to99% ee)得到具有光学活性的三氟甲基取代的加成产物。该加成产物在酸性条件下很容易发生异氰基水解/环化/脱水串联反应,以优秀的收率得到三氟甲基取代的3,4-二氢-2H-吡咯化合物。另外,我们还实现了一锅煮的α-芳基异氰基乙酸酯与β-三氟甲基烯酮的不对称Michael加成/异氰基水解/环化/脱水串联反应,得到了一系列具有光学活性的三氟甲基取代的3,4-二氢-2H-吡咯化合物。  在此基础上,我们又发展了较高温度下(60℃)金鸡纳碱方酰胺催化的α-芳基异氰基乙酸酯与β-三氟甲基取代烯酮的不对称[3+2]环加成反应,以较高的收率、优秀的非对映选择性(up to>20∶1 dr)和优异的对映选择性(up to99% ee)一步得到具有三氟甲基取代的2,3-二氢-1H-吡咯,并通过对环加成产物的合成转化得到了具有不同官能团取代的手性吡咯啉啶衍生物。
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