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天然产物龙胆苦苷（Gentiopicroside）属环烯醚萜苷类成分,具有良好的抗炎镇痛作用,此外还有保肝、利胆、健胃、解痉、清热、抗肿瘤、抗氧化及降低血压等药理活性。我们课题组研究发现,龙胆苦苷也是一种新型的COX-2选择性抑制剂,但其结构中糖片段使其亲水性过强,导致口服生物利用度降低,体内代谢加快,半衰期缩短,进而制约了其疗效的发挥。本文拟从龙胆苦苷的分子结构出发,对其进行结构修饰,通过引入适当的疏水基团,增强其脂溶性,设计合成一系列龙胆苦苷衍生物,并对各衍生物进行活性评价,旨在优选出抗炎活性较好的新化合物。基于此做了以下两方面的研究:1、龙胆苦苷衍生物的合成以龙胆苦苷为前体化合物,分别选取了苯甲醛等26个醛类化合物、2,2-二甲基丙烷等10个酮类化合物,使其在N2的保护下,以CH3CN为溶剂,对甲苯磺酸或4-甲基苯磺酸吡啶为催化剂,加热回流搅拌,薄层色谱法检测至反应完全,采用柱色谱进行分离纯化,最终得到27个单体化合物;同时,选吡啶为溶剂,乙酸酐为原料,使其常温下与龙胆苦苷搅拌反应,薄层色谱法检测至反应完全,柱色谱分离纯化,得到龙胆苦苷的乙酰化产物。利用NMR、IR、HR-ESI-MS等现代波谱技术对28个化合物进行了结构鉴定,并测定了熔点等物理性质。结果表明,新合成的28个化合物的所有光谱数据都与其结构特征相一致,且纯度高,其极性较龙胆苦苷都有所减弱。最后,对各化合物的合成条件进行了优化。2、龙胆苦苷衍生物的抗炎活性研究通过体内和体外实验对合成的28个新化合物进行了抗炎活性研究,其中体外实验以小鼠巨噬细胞RAW264.7为研究对象,首先研究了各化合物对巨噬细胞活力影响状况,其次研究了不同浓度下各化合物对LPS诱导的巨噬细胞产生NO以及释放炎症因子PEG2及1L-6的抑制状况。结果表明,当各衍生物浓度小于100 ug/m L时对巨噬细胞活力无影响,故选取100 ug/mL为最大给药浓度;分别以100、50、25 ug/m L浓度的衍生物作用于LPS诱导的巨噬细胞,发现P2、P5、P8、P22、P23、P26等衍生物较龙胆苦苷比能够明显抑制NO及炎症因子PEG2、1L-6产生和释放（P<0.05或0.01）。体内实验以KM小鼠为研究对象,利用小鼠耳肿胀实验测定了各化物的抗炎作用,结果表明P2、P3、P8、P12、P22、P23、P26等衍生物对小鼠耳肿胀具有不同程度的抑制作用（P<0.05或0.01）。结合体内外实验,优选出了P2、P8、P22、P23、P26等抗炎活性较好的龙胆苦苷衍生物。本文通过引入了疏水基团对龙胆苦苷进行了结构修饰,合成了28个新型龙胆苦苷衍生物,薄层色谱法检测发现新化合物较龙胆苦苷比极性降低,脂溶性增强,达到了预期目的,抗炎活性数据表明,部分龙胆苦苷衍生物较龙胆苦苷比抗炎活性有所提高,从而优选出了一批抗炎活性较好的新化合物。本文为合理开发利用龙胆苦苷这一潜在抗炎活性物质,寻求新型COX-2选择性抑制剂提供了实验基础。关于新型龙胆苦苷衍生物的抗炎机制及对COX-2选择性抑制作用等课题组将做进一步研究。