神经生长因子和钙拮抗剂联合使用对周围神经损伤再生的影响

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目的通过观察单独和联合使用神经生长因子和尼莫地平对大鼠坐骨神经损伤再生模型坐骨神经功能、神经电生理及形态学指标几方面的不同效应,以及比较两种药物联合用药的不同配比,给药时间对作用效果的影响,探索联合用药对周围神经损伤再生的效果。方法165只SD大鼠按实验需求随机分组,所有动物离断左侧坐骨神经后予以神经外膜间断缝合造周围神经损伤再生模型。给药组术侧肌肉注射药物0.5ml,对照组给予等量生理盐水。术后定期行坐骨神经功能评估和神经电生理指标测定。术后12周时取材进行形态学观察。结果1.神经生长因子大小剂量(4U/kg;1U/kg)组在坐骨神经修复功能、神经电生理及形态学指标上均优于对照组(P<0.05),大剂量组在神经电生理指标及形态学指标上均优于小剂量组(P<0.05)。2.尼莫地平大剂量(500μg/kg)组在坐骨神经修复功能、神经电生理及形态学指标上均优于对照组(P<0.05),小剂量(125μg/kg)组仅在神经电生理指标上优于对照组(P<0.05),大剂量组在神经电生理指标及形态学指标上均优于小剂量组(P<0.05)。3.神经生长因子和尼莫地平联合给药大小剂量组在坐骨神经修复功能指标、神经电生理指标上均优于对照组(P<0.05),联合给药大剂量组在神经电生理指标上优于小剂量组(P<0.05)。4.与单独小剂量给药神经生长因子或尼莫地平比较,同等剂量的联合给药电生理指标NCV增加明显(P<0.05);与单独大剂量给药神经生长因子或尼莫地平比较,大剂量联合给药电生理指标NCV和坐骨神经功能指标都呈现明显改善(P<0.05)。5.以电生理指标NCV作为观察指标,对单独给药和联合给药各组数据进行方差析因分析发现小剂量神经生长因子和大剂量的尼莫地平联合使用产生明显的交互作用。6.以电生理指标NCV作为观察指标,术后立即给药的效果要优于术后24小时或48小时给药的效果。结论1.联合和单独应用神经生长因子和尼莫地平对大鼠坐骨神经损伤再生模型恢复都具有明显促进作用,且呈现一定浓度依赖性。2.联和用药对大鼠坐骨神经损伤再生模型的促进作用优于单独使用同等剂量的这两种药物,小剂量神经生长因子和大剂量的尼莫地平联合使用产生明显的协同作用。3.早期联合给药较晚期给药效果更佳。
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