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背景：双酚A(bisphenol A, BPA)是环境雌激素中最常见的一种,属于全球性的环境污染物,随着科技的发展而应用到日常生活中的很多领域。研究表明BPA的半衰期较长,对机体的生殖系统、免疫系统、神经系统和胚胎发育等方面都有不利的影响,甚至可使机体发生癌变等,严重威胁着人类及后代的健康。已有实验表明BPA对机体的生殖功能产生不可逆的破坏作用,特别是对雄性生殖系统的发育。然而孕期BPA暴露对子代雄性生殖毒性仍然有不同的看法。目的：本研究观察BPA暴露对子鼠雄性生殖细胞的形态学变化和细胞凋亡的影响,进一步探讨BPA对雄性生殖系统的影响及可能机制。方法：ICR孕鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BPA低剂量组(10nmol/L)、BPA中剂量组(100nmol/L)和BPA高剂量组(1000nmol/L),每组8只；孕鼠饮水染毒至小鼠断乳后42d[出生后天数(postnatal day, PND42)],于PND21和PND42分别处死雄性子鼠。进行以下研究：(1)统计每组每只孕鼠生产子鼠的数目及雌雄比例；计算睾丸脏器系数(睾丸湿重与子鼠体重比值)；(2)H.E染色观察子鼠睾丸组织的形态学变化；(3)透射电镜观察睾丸组织电镜改变；(4)Hoechst33258染色荧光显微镜检测观察子鼠睾丸生殖细胞凋亡情况；(5)免疫组化染色SABC法检测子鼠睾丸生殖细胞Caspase-3的表达情况；(6)Western blot检测子鼠睾丸组织匀浆Caspase-3的表达量。结果：各组每只母鼠的子鼠数量和雌雄比例与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。随着BPA染毒剂量的增加,PND21和PND42的实验组小鼠的睾丸脏器系数呈下降趋势,以中、高剂量组更为明显。H.E染色显示,BPA暴露组子鼠睾丸生精小管管壁细胞层数减少,细胞排列零乱,其中6W的中、高剂量组较为明显；电镜结果显示BPA中、高剂量组小鼠睾丸内精原细胞、支持细胞和间质细胞呈现病理学改变,精原细胞、支持细胞和间质细胞内的线粒体嵴消失呈明显空泡样改变,双层膜结构不清,粗面内质网出现不同程度的扩张,结构零乱松散,且有些细胞线粒体数目减少,细胞核染色质边集；Hoechst33258染色结果示：中剂量组精原细胞、支持细胞和间质细胞的核呈致密浓染,使细胞核呈现高强度的固缩状态的蓝色荧光,即细胞发生凋亡；Western blot和免疫组化结果均显示：BPA中、高剂量组子鼠睾丸生殖细胞Caspase-3的表达增加,且多位于睾丸间质细胞中和靠近基膜的精原细胞和支持细胞中。结论：出生前后暴露BPA可使小鼠的睾丸脏器系数下降,生精细胞、支持细胞和间质细胞发生形态学改变和细胞凋亡增加等,说明BPA可能通过胎盘屏障和母乳影响雄性子鼠生殖系统的发育,其机制可能与增加雄性子鼠生殖细胞的凋亡有关。