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透皮剂经皮肤进入机体发生治疗作用,与注射剂和口服剂相比,透皮剂有给药方便、受药对象产生的应激反应小、血药浓度稳定且持续时间长、毒副作用小、无肝脏首过效应等优势。皮肤是阻挡药物进入体内的关键的屏障,大部分药在经皮肤进入体内后的量很难满足治疗要求,因此突破皮肤的阻挡作用是研制透皮剂的关键。化学促渗技术是最常用的提高透皮率的技术,本论文采用化学促渗剂配制依普菌素透皮剂,并检测其驱虫效果和在牦牛血浆和奶中的消除规律。选择氮酮、丙二醇、油酸、二甲基亚砜作为透皮促进剂,每种透皮促进剂设五个浓度,根据L25(56)正交试验表配制25个处方样品,每个样品中加O.10g依普菌素。用YB-P6智能透皮实验仪对25个样品做体外透皮试验,用高效液相色谱法检测接受液中依普菌素的含量并分析透皮效率。根据第10小时的累积渗透浓度筛选出最佳处方为2%的氮酮、6%的油酸、8%的丙二醇、40%的二甲基亚砜。检测配制的依普菌素透皮剂的临床驱虫效果,选45头牦牛,每组15头,对照组(不用药)、注射组(0.2mg/kg体重)、透皮实验组(0.5mg/kg体重)、用药后连续7周用沉淀法做虫卵的检测。第三周时虫卵减少率达到最高,透皮组为92.72%、注射组为97.09%。涂抹依普菌素透皮剂的牦牛皮肤在试验期间没有红肿、过敏、脱毛脱皮反应；牦牛无任何临床中毒迹象；牦牛生产性能没受到任何影响；没有诱发任何其他的皮肤病变。该透皮剂用于牦牛高效安全、不需要休药期,建议给药量为0.5mg/kg体重。选择健康成年牦牛6头和健康产奶牦牛6头,分别随机分成相等的两组(透皮组和注射组),研究依普菌素在牦牛血浆和牛奶中的代谢规律。透皮组按0.5mg/kg体重透皮给药,注射组按0.2mg/kg体重注射给药,给药后第0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、15、21、25、31、40d各采血／奶5mL,注射采血组多取第4、8小时两次。血浆和牛奶经乙腈提取,ProElut PLS-亲水亲脂平衡柱进行固相萃取,用液相色谱-串联质谱检测。按0.5mg/kg体重透皮给药后依普菌素在血浆和牛奶的药动学参数分别为：药-时曲线下面积AUC=193.84±26.34、46.24±10.37ng·d·ml-1；平均残留时间MRT=10.74±1.44d、10.90±3.87d;吸收半衰期t1/2ka=1.02±0.29、1.07±0.43d；消除半衰期t/2ke=8.00±2.01、7.64±2.04d；分布半衰期t1/2kd=4.85±1.74、3.00±1.68d；最大药物浓度Cmax=15.31±3.71、3.74±1.05ng·ml-1；达到最大药物浓度的时间Tmax=3.01±1.22、3.00±0.88d。依普菌素透皮剂在牦牛血浆和牛奶中的吸收半衰期、达峰时间、消除半衰期、平均残留时间都要比注射剂长,最大残留量比注射剂要低,因此依普菌素透皮剂比注射剂更安全,疗效持续时间更长。