目的：采用传统的检测方法和基于UPLC-MS技术的代谢组学方法综合评价3-氯丙醇亚慢性染毒对大鼠机体的影响，并对比两种方法的敏感性，利用代谢组学技术研究染毒大鼠尿液中的代谢产物和代谢差异，筛选早期的生物标志物，并进一步在最小有作用剂量(LOAEL)和最大无作用剂量(NOAEL)下探讨所找的生物标志物的敏感性，为评估人群长期暴露于3-MCPD的健康监测提供更为便捷有效的检测指标。　　 方法：本实验将雄性Wistar大鼠分成5个剂量组，高剂量A组(27.5mg/kgbw/d)、中剂量B组(5.5mg/kg bw/d)、LOAEL组C(最小有作用剂量1.1mg/kgbw/d)、NOAEL组D(最大无作用剂量0.22mg/kg bw/d)、对照组E(0mg/kg bw/d)，进行3-MCPD120天持续染毒。每10天记录各组大鼠的一般状态、体重、饮水量、尿量、摄食情况，收集每个时间点的大鼠尿液，动态监测相关的临床生化指标，并通过UPLC-MS进行代谢组学分析，对比3-MCPD染毒组大鼠与对照组大鼠尿液代谢差异。　　 结果：基于UPLC-MS技术的代谢组学分析显示，与对照组相比，从第30天开始，高剂量A组大鼠尿液代谢指纹出现分离趋势，PCA结果Score图出现明显的分类，并且这种分离随着染毒时间的进展逐渐明显；中剂量B组也出现分离趋势，但相对不是很明显；LOAEL组与NOAEL组没有出现明显改变。随着染毒实验的进行，到第60天，反映肾脏功能的酶(尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和β-半乳糖苷酶(GAL))的活性在高剂量A组开始显著升高(p<0.05)；在中剂量B组也出现升高趋势，但与对照组相比，LOAEL组和NOAEL组没有明显的改变(p>0.05)。从第70天开始，高剂量A组血肌酐和尿素氮含量显著升高(p<0.05)；中剂量B组也有升高的趋势，但与对照组相比，无明显的统计学差异(p>0.05)；LOAEL组和NOAEL组也没出现明显的变化趋势(p>0.05)。在组织病理学方面，40天时高剂量组肾脏和睾丸都出现了水肿、扩张等轻微损伤；中剂量组肾脏、睾丸出现轻度损伤；其它各组没有出现任何异常现象。120天时高剂量组还观察到灶性小管增生。以上结果显示：代谢组学分析结果明显早于传统的临床暴露指标的检测。　　 经多变量统计分析，找到对分类有明显贡献的生物标志物包括正离子模式下的N-乙酰神经氨酸、二氢尿嘧啶、羧乙基精氨酸、酪氨酸和负离子模式下的古洛糖酸、马尿酸、2，3-二酮-L-古洛糖酸、D-葡萄糖醛酸-1-磷酸、N-乙酰基-L-酪氨酸、4-羟基苯乙酰谷氨酸。其中2，3-二酮-L-古洛糖酸、古洛糖酸和、D-葡萄糖醛酸-1-磷酸在第30天就出现了显著的变化，比传统的生物标志物早，与另外7个生物标志物相比，在各个时间点具有更为明显的显著性。　　 结论：代谢组学分析结果明显早于传统的临床暴露指标的检测。通过代谢组学方法找到的生物标志物可作为评价3-MCPD暴露的敏感早期生物标志物。在JECFA规定的最小有作用剂量(LOAEL)和最大无作用剂量(NOAEL)下这些标志物没发生明显的改变，这两个剂量的设定目前仍然安全合理。