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背景近年来炎症学说备受重视,越来越多的证据表明炎症在冠心病的发生,发展和预后过程中起很重要的作用,也成为临床干预的目标。研究证实,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是血管壁对其损伤产生的反应,以炎症和成纤维细胞增殖为特征,表现为为一系列高特异性的细胞、分子反应,其形成与发展过程中有大量的炎性因子参与,大量证据表明,炎症递质影响AS纤维帽的稳定性,是引起斑块不稳定的主要因素。现代药理研究证实,大蒜的主要有效成分大蒜素具有抗炎、抗真菌、解毒、钙拮抗、扩张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖、清除氧自由基、模拟缺血预处理早期保护等抗缺血/再灌注损伤作用,因此在心脑血管系统疾病防治方面具有重要作用。大蒜作为一种天然抗炎药,历代文献记载具有温通活血作用。前期临床表明,大蒜素对缺血心肌有良好的保护作用,尤其对寒证的治疗作用优于热证。目的通过建立寒凝血瘀心肌缺血动物模型,观察大蒜素对寒凝血瘀心肌缺血炎性因子及NF-кB的影响。方法采用寒凝血瘀心肌缺血动物模型,将48只大鼠,随机分成6组。分别为治疗组大蒜素高、中、低剂量组、西药硝酸甘油组、中药单体葛根素组、生理盐水对照组。按照徐叔云主编《药理实验方法学》,依体重换算出大鼠的用药量。大蒜素高剂量8.1mg/kg;大蒜素中剂量5.4mg/kg;大蒜素低剂量2.7mg/kg;硝酸甘油0.45mg/kg;葛根素18mg/kg;生理盐水7ml/kg。腹腔注射方式给药,连续给药3天,末次给药后30 min,大鼠腹主动脉取血,取心脏,检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)及心肌组织核因子-kB(NF-кB)。数据应用SPSS11.5统计分析软件进行统计学分析。计量资料数据用均数±标准差( x±s)表示,各组均数的比较用单因素方差分析(One-Way ANOVA),用最小显著差法(least significant difference, LSD)和S-N-K法作两组间比较,P<0.05为有显著性差异。结果1 hs-CRP:各组与生理盐水组比较hs-CRP的浓度均显著降低;大蒜素各剂量组、硝酸甘油组与葛根素组,均能显著降低hs-CRP的浓度;大蒜素中剂量组、大蒜素低剂量组、葛根素组对降低hs-CRP的浓度作用相近,显著优于硝酸甘油组,但低于大蒜素高剂量组。2 IL-6:各组与生理盐水组比较IL-6的浓度均显著降低;大蒜素各剂量组、硝酸甘油组与葛根素组,均能显著降低IL-6的浓度;大蒜素中剂量组、大蒜素低剂量组、葛根素组、硝酸甘油组对降低IL-6的浓度作用相近;大蒜素高剂量组对降低IL-6的浓度显著优于其他各组。3 TNF-α:各组与生理盐水组比较TNF-α的浓度均显著降低;大蒜素各剂量组、硝酸甘油组与葛根素组,均能显著降低TNF-α的浓度;大蒜素中剂量组、大蒜素低剂量组、葛根素组、硝酸甘油组对降低TNF-α的浓度作用相近;大蒜素高剂量组对降低TNF-α的浓度显著优于其他各组。4大鼠心肌组织NF-кB的免疫组化图像分析结果表明,(1)Area比较:生理盐水组的表达显著增高,与其他各组比较均有显著性差异;大蒜素各剂量组与葛根素组、硝酸甘油组比较,均能显著降低NF-кB的表达。葛根素组、大蒜素低剂量组、大蒜素中剂量组之间NF-кB表达无统计学差异,而明显高于硝酸甘油组、大蒜素高剂量组。(2)Density(mean)比较:各组与生理盐水组比较均显著降低;大蒜素各剂量组、硝酸甘油组与葛根素组,均能显著降低NF-кB的表达;大蒜素中剂量组、大蒜素高剂量组对降低NF-кB表达的作用与硝酸甘油作用相近,显著优于大蒜素低剂量组与葛根素组。(3)IOD比较:生理盐水组的表达与除葛根素组、大蒜素低剂量组外的其他各组比较均有显著性差异;大蒜素高剂量组、大蒜素中剂量组、硝酸甘油组均能显著降低NF-кB的表达,以硝酸甘油组对降低NF-кB表达作用最佳。结论本实验结果表明大蒜素有显著的抗炎作用,可降低炎性细胞因子hs-CRP、IL-6、TNF-α的浓度以及NF-κB表达,能有效的阻止炎症的发生及发展。表明大蒜素对寒凝血瘀证心肌缺血的作用机制与其抗炎作用有关。