孕早期血常规相关指标与孕中期血糖水平及巨大儿的关联研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kirawu
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背景:妊娠期血糖升高对母亲及后代都造成严重的不良影响,与新生儿体重升高、孕妇血压升高等均有关,当血糖进一步升高至糖耐量受损失时会发生妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM),GDM可增加孕妇和后代患2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的风险,此外后代成年后的肥胖风险也与之有关联。因此,及早发现妊娠期血糖异常的高危人群对早期预防和治疗GDM及不良妊娠结局具有重要意义,孕中期葡萄糖负荷试验(glucose challenge test,GCT)则是筛查GDM常用的方法。最近有文献报道,血常规相关指标与孕期血糖有一定的关联,而妊娠高血糖又是发生巨大儿的危险因素。血常规是孕妇妊娠各时期体检的常规检测项目之一,检测方法简单且经济可行,利于在基层社区卫生服务工作中开展,然而,当前关于血常规指标与妊娠期血糖和巨大儿的风险尚不明确,因此,本研究试图探索孕早期血常规相关指标联合其它因素与妊娠期血糖和巨大儿发生的关联性,以期更好地发现不良妊娠人群,降低GDM患病率及不良妊娠结局的发生。目的:本次研究着重探讨(1)孕早期血常规相关指标与孕中期血糖水平的关联;(2)孕早期血常规相关指标与分娩巨大儿的关联及其与孕中期血糖的状态是否对巨大儿的发生产生交互作用。方法:本研究采用“天津市妇女儿童保健中心的大型妇幼保健队列系统”,纳入天津市市内和平区和市郊塘沽区,于2009年1月1日~2010年12月31日在社区卫生服务中心建册的8850名孕妇,其中符合纳入排除标准且随访至孕妇分娩资料完整者,共4430名。随访至孕中期(孕24~28周)时接受血糖筛查,用GCT检测血糖水平,将GCT≥7.8 mmol/L作为病例组(高血糖组),共875人;GCT<7.8 mmol/L作为对照组(正常血糖组),共3555人。随访至孕妇分娩时新生儿体重≥4000 g作为病例组(巨大儿组),共528人;新生儿体重<4000 g作为对照组(非巨大儿组),共3902人。方法包括:(1)通过描述性研究比较孕中期不同血糖水平和新生儿不同出生体重的分布情况。(2)通过非匹配的巢式病例对照研究,采用限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)估计发生孕中期高血糖的阈值点,结合最高三分位数点,将血常规相关指标分类;利用二元logistic回归模型,分析孕早期血常规指标与孕中期血糖水平的关联,通过逐步回归的方法筛选出最具有价值的血常规指标;(3)采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)下的面积(are under the curve,AUC)反映血常规相关指标对孕中期高血糖的预测情况。(4)通过非匹配的巢式病例对照研究,采用二元logistic回归模型分析孕妇孕早期血常规与分娩巨大儿的关联;(5)血常规指标联合血糖水平将研究对象分成四组,采用相加交互作用模型验证孕早期血常规指标和孕中期高血糖对巨大儿的发生是否具有交互作用。以上RCS分析采用SAS(statistical analysis system)9.4软件,其它数据分析则采用SPSS(statistical product and service solutions)22.0软件。结果:(1)孕早期年龄、体质指数(body mass index,BMI)、教育程度>12年和孕中期GCT时增重是发生孕中期高血糖的危险因素,OR值分别为1.070(95%CI:1.044~1.097)、1.308(95%CI:1.237~1.383)、1.425(95%CI:1.174~1.730)和1.053(95%CI:1.030~1.076);孕早期收缩压和舒张压与高血糖之间的关联不具有统计学意义。(2)孕早期血常规中血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平和白细胞计数(white blood count,WBC)与孕中期高血糖近似非线性关系,且有比较明显的阈值点,当Hb>145g/L、WBC>9.5×10~9/L时发生高血糖的风险分别是Hb≤145g/L的3.509倍(95%CI:2.615~4.710)、WBC≤9.5×10~9/L的2.212倍(95%CI:1.839~2.661);逐步回归的方法显示,Hb>145g/L和WBC>9.5×10~9/L对高血糖依然有显著的关联,OR值分别为3.301(95%CI:2.445~4.440)和2.151(95%CI:1.789~2.588)。(3)Hb水平和WBC计数增加了地区、孕周、产次、教育程度、民族、BMI、收缩压、舒张压、吸烟和GCT时增重等传统危险因素对孕中期高血糖的预测作用,传统危险因素对孕中期高血糖的AUC为0.739(95%CI:0.722~0.751),在加入Hb水平和WBC计数后,AUC升高到0.763(95%CI:0.756~0.781)(P<0.05)。(4)孕早期BMI、孕中期高血糖和GCT时增重是发生巨大儿的危险因素,OR值分别为1.166(95%CI:1.134~1.200)、1.168(95%CI:1.101~1.239)和1.095(95%CI:1.068~1.124);Hb联合GCT血糖将研究对象分成的4组中,Hb≤132 g/L且GCT≥7.8 mmol/L组、Hb>132 g/L且GCT<7.8 mmol/L、Hb>132 g/L且GCT≥7.8 mmol/L发生巨大儿的风险分别是Hb≤132 g/L且GCT<7.8 mmol/L组的1.497倍(95%CI:1.100~2.039)、1.302倍(95%CI:1.020~1.661)和2.029倍(95%CI:1.508~2.732);交互作用超额相对危险度(relative excess risk of interaction,RERI)为0.230(0.056~0.404),孕妇孕早期Hb水平与孕中期GCT血糖水平对孕妇分娩巨大儿存在相加交互作用。以上结果均为综合两地区数据分析得到。结论:(1)孕中期高血糖的危险因素为高龄、高BMI、高教育程度和GCT时体重增加较多。(2)孕早期血常规指标中的Hb水平、WBC计数是孕中期高血糖的独立危险因素;Hb水平和WBC计数对孕中期高血糖存在较为明显的阈值点,分别为145g/L和9.5×10~9/L;Hb水平和WBC对孕中期高血糖具有一定的预测作用,且增加了地区、孕周、产次、教育程度、民族、BMI、收缩压、舒张压、吸烟和GCT时增重等传统危险因素对孕中期高血糖的预测。(3)巨大儿的危险因素为孕早期高BMI、孕中期高血糖和GCT时体重增加较多。(4)孕早期血常规指标中的Hb水平是巨大儿的独立危险因素;孕早期Hb水平和孕中期血糖对巨大儿的发生存在相加交互作用,高水平Hb会增加高血糖对孕妇分娩巨大儿的效应;孕妇高水平Hb的发生可能与孕早期高BMI有关。
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