胶质瘤是临床上恶性原发性脑肿瘤,占颅脑肿瘤的一半以上,在全球范围内导致大量死亡。总体预后仍然较差,长期存活率低且极易复发。肿瘤免疫治疗是胶质瘤患者继手术、放疗、化疗之后的重要辅助治疗手段,通过对机体的免疫条件进行改善,从而增强其对抗疾病或肿瘤能力。而程序性死亡受体PD-1以及其配体PD-L1自发现以来已有诸多研究证明其在肿瘤免疫中的显著作用,阻断肿瘤细胞上PD-L1与T细胞上的PD-1之间的连接,从而阻止T细胞衰竭,使肿瘤无法发生免疫逃逸。已有研究证实,转录因子激活蛋白-2α（Transcription factor activator protein-2α,AP-2α）在各类肿瘤组织中的表达不高,较其在癌旁组织和正常组织有显著差异,提示AP-2α低表达与肿瘤的低分化、预后不佳相关。AP-2α上调可明显降低胶质瘤细胞生长和增殖能力,抑制胶质瘤细胞侵袭和迁移。这里,我们运用生物信息学分析TCGA数据库中AP-2α与PD-L1的相关性,两者呈负相关。进一步检测相关胶质瘤样本,结果与之前预测一致,且统计得出AP-2α表达与PD-L1呈负相关,与CD8a呈正相关。这提示AP-2α的表达可促进胶质瘤中CD8+T细胞的浸润。为进一步探究其分子机制,我们利用萤光素酶实验分析AP-2α对PD-L1转录水平的调控,证实AP-2α可负调控PD-L1基因启动子的活性,且PD-L1报告质粒萤光素酶活性随AP-2α量增加而降低。另外,AP-2α也抑制IFN-γ诱导后的PD-L1表达。Ch IP实验以及EMSA实验证实转录因子AP-2α可通过与PD-L1启动子区域直接结合,调控PD-L1的表达。AP-2α抑制PD-L1表达不仅发生在胶质瘤中,在其他实体瘤如肝癌和乳腺癌中也可调控其表达。最后,小鼠皮下成瘤实验证实Tfap2a可抑制Pdl1的表达,并且,免疫组化实验进一步证实其促进CD8+T细胞的浸润。因此,本文研究表明,AP-2α作为一个抑癌基因在胶质瘤的发生发展过程中起着重要的作用,同时也是首次将AP-2α与肿瘤免疫进行联系来探究其机制,为胶质瘤的靶向治疗提供了新的分子干预靶点以及对提供疾病诊断的新指标有重要意义。