糖皮质激素与富血小板血浆联合序贯治疗肌腱病的研究

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背景:肌腱病是骨科临床诊疗中常见的疼痛性和退变性疾病,目前常用的治疗方法有抑制炎症的糖皮质激素(GC s)注射和促进修复的自体富血小板血浆(PRP)注射,然而,激素注射容易导致肌腱退变断裂,而PRP疗效报道不一致。我们提出假设:针对炎症型肌腱病需要抗炎和修复的“序贯疗法”,即先糖皮质激素处理调控肌腱病的炎症病理微环境,然后再用PRP处理启动退变基质的修复再生。我们在研究中将比较糖皮质激素与PRP“序贯治疗”与单独PRP治疗方案在早期炎症型肌腱病模型中的治疗效果。方法:采集新西兰兔肌腱组织,用酶消化法提取肌腱干细胞(TSPCs),于耳中动脉采集血液通过梯度离心法制备PRP。TSPCs分别在普通完全培养基以及添加10%PRP的完全培养基中培养后进行转录组测序,获得PRP处理后TSPCs的基因表达谱变化情况。为了探究“序贯疗法”的可行性,TSPCs在经IL-1β诱导炎症后分别添加生理盐水,曲安奈德(TA),PRP以及序贯添加TA和PRP,最后检测细胞增殖,衰老及凋亡情况。在体内实验中,在跟腱局部注射胶原酶1周后,新西兰兔被分为四组:(1)生理盐水治疗组;(2)TA治疗组;(3)PRP治疗组;(4)TA与PRP“序贯治疗”组。在胶原酶诱导8周后,通过磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI),组织学,透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)和力学测试评估不同处理对肌腱病的治疗效果。结果:转录组测序结果显示TSPCs在经过PRP处理后出现免疫炎症,细胞迁移以及细胞外基质重塑等相关基因的升高。在体外实验中,与单独使用PRP相比,TA和PRP序贯使用对细胞增殖和衰老没有负面影响,对逆转细胞凋亡具有更加积极的作用。体内实验表明,TA+PRP组肌腱修复效果优于其他治疗组,表现为肌腱肿胀程度及MRI异常信号较低,肌腱组织内炎症细胞和血管浸润较少,胶原纤维更加粗大整齐,生物力学强度更大。结论:与直接PRP注射治疗相比,肌腱病早期预先进行糖皮质激素抗炎治疗能帮助PRP促进肌腱再生修复。糖皮质激素与PRP的“序贯疗法”为早期炎症型肌腱病的临床治疗提供了一种新的方案。
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