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[目 的]对原发免疫性血小板减少症（Primary Immune Thrombocytopenia,ITP）患者和健康人群肠道菌群的组成和功能的差异,以及不同分期分级的ITP患者间肠道菌群组成和功能的差异进行研究,寻找肠道菌群和ITP之间的相关性,筛选候选菌群,合理推测肠道菌群在ITP病因学中的作用,寻找潜在的生物标记或诊断标记。[方 法]本研究首先采用16S rRNA技术对40例ITP患者及33例健康人群的粪便进行研究,在多个分类学水平上分析两组中肠道菌群的组成及差异。随后采用宏基因组学技术对16例ITP患者和16例健康人群（性别年龄与ITP患者相匹配）的粪便进行测序,分析两组中肠道菌群的组成及差异,并构建诊断模型,进行功能注释及研究。同时,对不同分级分期的ITP患者间（重症ITP vs非重症ITP;难治性ITP vs非难治性ITP;新诊断的ITP vs持续性ITP vs慢性ITP）肠道菌群的组成及差异进行比较分析。最后对24例ITP患者及21例健康人群中具有差异的肠道菌群与其血浆中白细胞介素-2（Interleukin-2,IL-2）、白细胞介素-4（Interleukin-4,IL-4）的浓度进行相关性分析。[结 果]1.与健康人群相比,ITP患者肠道菌群的α多样性显著升高,β多样性存在差异（P<0.05）。在门水平上,ITP患者肠道菌群中拟杆菌门相对丰度显著下降,而变形菌门相对丰度显著升高;在科水平上,ITP患者肠道菌群中的致病性肠杆菌科显著增多;在属水平上,ITP患者肠道菌群内的链球菌属和克雷伯菌属显著增多;在种水平上,ITP患者肠道内大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、梭状芽胞杆菌、厚壁菌和唾液链球菌等菌种的含量显著增多,而Anaerostipes hadrus等产丁酸菌种的含量显著减少（均P<0.05）。且ITP患者肠道内多个菌群/菌种与病程、血小板数、出血评分等反应疾病分期、严重程度和活动情况的临床指标相关。2.ITP患者肠道菌群在功能上发生了变化,具体表现为细胞运动（特别是细菌趋化性代谢通路）、膜转运、信号转导以及代谢（包括氨基酸代谢、碳水化合物代谢、脂代谢、聚酮代谢）等功能上的显著富集。3.新诊断的ITP、持续性ITP和慢性ITP患者间肠道菌群的多样性存在显著差异;而重症ITP和非重症ITP患者间、难治性ITP和非难治ITP患者间肠道菌群的多样性无明显统计学差异。4.在属水平上选取4个菌属构建诊断模型,得到曲线下面积为0.82（95%置信区间为0.67～0.98）;在种水平上选取51个菌种构建诊断模型,得到曲线下面积为0.80（95%置信区间为0.65～0.95）。5.ITP患者血浆中的IL-2浓度显著高于健康对照组（9.871 ±2.866 pg/mL vs 8.527±3.003 pg/mL,P<0.05）;IL-4的浓度与健康对照组无明显差异（13.17±1.169 pg/mL vs 12.86±0.635 pg/mL,P>0.05）;IL-2/IL-4 的比值显著高于健康对照组（P<0.05）。ITP患者血浆中IL-2、IL-4的浓度,IL-2/IL-4的比值和ITP患者的临床特征（病程、血小板和出血评分）均无明显相关性（P>0.05）。ITP患者肠道内多个菌群:Clostridiumsensustricto1 属、Romboutsia 属、Colidextribacter属、考拉杆菌属、颤螺菌目未分类属、肠杆菌科未分类属、嗜胆菌属、瘤胃球菌科未分类属和Subdoligranulum属等与IL-2、IL-4的浓度,IL-2/IL-4的比值明显相关（P<0.05）。[结 论]ITP患者与健康人群的肠道菌群在组成和功能上均有显著差异,在多个分类学水平上ITP患者的肠道菌群均发生了变化,提示肠道菌群可能参与了 ITP的发生发展,并且可作为ITP潜在的生物标记或诊断标记。